1.庫(kù)欣綜合征
各種原因?qū)е履I上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)。典型表現(xiàn)有滿月臉,水牛背,向心性肥胖,皮膚紫紋,多毛,痤瘡,高血壓以及骨質(zhì)疏松,糖耐量異常,皮膚色素沉著,多伴有男性化表現(xiàn)。實(shí)驗(yàn)室檢查顯示血漿皮質(zhì)醇正常的晝夜節(jié)律消失,尿游離皮質(zhì)醇增高。過(guò)夜小劑量地塞米松抑制實(shí)驗(yàn)是篩選本病的簡(jiǎn)單方法,如用藥后皮質(zhì)醇下降50%(L),可排除庫(kù)欣綜合征,如皮質(zhì)醇>390nmol/L,又無(wú)引起假陽(yáng)性的因素存在,則可能是庫(kù)欣綜合征。
2.先天性腎上腺皮質(zhì)增生(CAH)
屬常染色體隱性遺傳病。最多見的為先天性21-羥化酶及11β-羥化酶缺乏癥。此類患者不能合成糖皮質(zhì)激素,垂體ACTH失去抑制,腎上腺皮質(zhì)增生,造成酶前代謝產(chǎn)物——17α-羥孕酮、17α-羥孕烯醇酮及其代謝產(chǎn)物孕三醇堆積,雄激素分泌增多?;颊呷旧w46,XX,性腺為卵巢,內(nèi)生殖器有子宮及輸卵管,但在過(guò)多雄激素的作用下外生殖器和第二性征有不同程度的男性化表現(xiàn),因胎兒期已受過(guò)多雄激素影響,故出生時(shí)已出現(xiàn)生殖器發(fā)育的異常。少數(shù)患者為遲發(fā)性腎上腺皮質(zhì)增生,臨床表現(xiàn)多延遲到青春期后出現(xiàn),可表現(xiàn)為緩慢性進(jìn)行性多毛、月經(jīng)稀發(fā)、無(wú)明顯生殖器畸形。實(shí)驗(yàn)室檢查顯示血清T和A水平升高(T>2.8nmol/L,A>9.5nmol/L),血清皮質(zhì)醇水平多正常,17α-羥孕酮升高(>9.1nmol/L),但遲發(fā)性患者17α-羥孕酮的基礎(chǔ)水平可在正常范圍內(nèi),但ACTH興奮試驗(yàn)后其水平顯著高于正常,此最具診斷價(jià)值。
3.卵巢男性化腫瘤
此類腫瘤包括睪丸母細(xì)胞瘤、門細(xì)胞瘤、類脂質(zhì)細(xì)胞瘤、顆粒細(xì)胞瘤及卵泡膜細(xì)胞瘤。多發(fā)生于30~50歲之間?;颊甙l(fā)病前月經(jīng)及生育能力正常,發(fā)病后出現(xiàn)明顯的男性化表現(xiàn)、閉經(jīng)和不孕。實(shí)驗(yàn)室檢查雄激素水平升高,主要是T和A升高(T>7nmol/L,A>21nmol/L),且大多數(shù)腫瘤分泌雄激素既不受ACTH的調(diào)節(jié),也不受促性腺激素的調(diào)節(jié)。B超是檢查此病的較好方法,CT或MRI也可協(xié)助診斷。
4.腎上腺腫瘤
腎上腺皮質(zhì)的良性和惡性腫瘤均可導(dǎo)致雄激素增多,腫瘤的生長(zhǎng)和分泌功能為自主性,不受垂體ACTH的控制,也不受外源性糖皮質(zhì)激素的抑制。對(duì)于外源性ACTH的刺激,腎上腺癌一般不反應(yīng),腺瘤有時(shí)可反應(yīng)?;颊叨嗝捌淠行曰憩F(xiàn)發(fā)展迅速,并伴有糖皮質(zhì)激素或鹽皮質(zhì)激素分泌過(guò)多所致的周身代謝異常。CT或MRI對(duì)腎上腺腫瘤很敏感,可定位并顯示對(duì)側(cè)腎上腺萎縮。
5.卵泡膜細(xì)胞增生征
這種病變類似于多囊卵巢綜合征,但有所區(qū)別。在卵巢間質(zhì)中,有彌散性的黃素化卵泡膜細(xì)胞小島,分泌過(guò)多的雄激素。卵巢卵泡少,原始卵泡由于脂肪性變而退化,故數(shù)目較多囊卵巢綜合征少。間質(zhì)增生顯著,卵巢更為實(shí)性。
6.高泌乳素血癥
有研究發(fā)現(xiàn)腎上腺細(xì)胞膜上有泌乳素受體,泌乳素可刺激腎上腺雄激素的分泌,泌乳素水平升高通常伴有血清DHEA及DHEA-S升高,此癥患者肥胖通常是彌漫性肥胖,下半身肥胖多明顯。另外約20%的垂體泌乳素腺瘤婦女有多毛癥和痤瘡。
7.藥物因素
主要是雄激素,其次是糖皮質(zhì)激素或孕激素的長(zhǎng)期或大量應(yīng)用??沙霈F(xiàn)多毛,表現(xiàn)為女性出現(xiàn)胡須、體毛增多,甚至其他男性化表現(xiàn)。非激素類藥物,如苯妥英鈉、大侖丁、二氮唑、合成甾體類、達(dá)那唑等也可誘發(fā),特點(diǎn)是停藥后癥狀逐漸消失,用藥史是診斷的主要依據(jù)。
8.中樞神經(jīng)性因素
某些腦炎、顱外傷、多發(fā)性腦脊髓硬化癥或松果體腫瘤等疾病,可促使雄激素分泌增多,而出現(xiàn)多毛,通常無(wú)其他男性化表現(xiàn)。
9.應(yīng)激因素
應(yīng)激時(shí),下丘腦的促腎上腺激素釋放激素(CRH)增加,使垂體分泌ACTH增加,對(duì)腎上腺皮質(zhì)產(chǎn)生過(guò)度刺激,可出現(xiàn)雄激素增加。
10.妊娠期高雄激素表現(xiàn)
妊娠期大量的絨毛膜促性腺激素可使卵巢有極度的黃素化或刺激門細(xì)胞,產(chǎn)生雄激素增加,引起多毛。
11.異位ACTH腫瘤
臨床上較少見,是由于腎上腺以外的癌瘤產(chǎn)生有生物活性的ACTH,刺激腎上腺皮質(zhì)增生。最常見的是肺燕麥細(xì)胞癌(約占50%),其次為胸腺瘤和胰腺瘤(各約占10%),其他還有起源于神經(jīng)脊組織的瘤、甲狀腺髓樣癌等。
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