卵巢癌是嚴重危害我國婦女健康和生命的惡性腫瘤,由于不像其它婦科腫瘤如宮頸癌一樣有著早期篩查方法,卵巢癌一旦發(fā)現(xiàn)多為晚期、惡性,而且復發(fā)率很高。基于大部分卵巢癌發(fā)現(xiàn)即晚期的特點,正確的治療方法對于患者的生存獲益至關(guān)重要。晚期卵巢癌的初始治療是以腫瘤細胞減滅術(shù)為主,最大化切除所有病灶,爭取達到無肉眼可見殘留病灶;術(shù)后必須結(jié)合化療,進一步提升治療效果。其它治療方法有血管生成抑制劑、根據(jù)腫瘤組織學類型和腫瘤分期進行的免疫治療等。然而,這些卵巢癌治療方法并不能令所有患者受益。近年來隨著靶向藥研究不斷取得突破,卵巢癌治療方法也獲得了很大進展,而這些主要都與 PARP抑制劑有關(guān)。
新發(fā)或復發(fā),PARP抑制劑維持治療對卵巢癌治療均有效
PARP抑制劑的問世為卵巢癌治療帶來重大變革,改變了患者的疾病進程。以往接受卵巢癌治療的患者面對復發(fā)束手無策,現(xiàn)在通過可以延緩復發(fā)的維持治療,給患者帶來了延長生存期和提高生活質(zhì)量的新選擇。2020年國家藥監(jiān)管局批準了PARP抑制劑尼拉帕利在我國的第二個適應(yīng)證:用于新診斷晚期上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌成人患者對一線含鉑化療達到完全緩解或部分緩解后的維持治療。這是尼拉帕利繼2019年被獲批用于鉑敏感復發(fā)卵巢癌患者維持治療后的又一重大突破。
尼拉帕利的迅速獲批,得益于多項臨床研究結(jié)果的發(fā)布——無論新發(fā)或鉑敏感復發(fā),在接受含鉑化療后繼續(xù)使用尼拉帕利進行維持治療,均有良好效果,能顯著提升患者的無進展生存期。其中,以NORA研究尤其值得國人關(guān)注,它是國際上首個PARP抑制劑用于中國鉑敏感復發(fā)卵巢癌患者的大型III期隨機對照臨床研究,代表了PARP抑制劑用于中國鉑敏感復發(fā)卵巢癌患者的最高級別循證醫(yī)學證據(jù)。結(jié)果表明:接受尼拉帕利治療使總?cè)巳褐屑膊∵M展或死亡風險降低了68%;相較安慰劑,接受尼拉帕利治療顯著延長了患者的中位無進展生存期(18.3個月對比5.4個月)。此外,NORA研究也證實,根據(jù)中國患者體重較輕的特點,針對性地將基線體重<77 kg或血小板計數(shù)<150 000/μL患者的起始給藥劑量從原先300mg/天調(diào)整為200mg/天,用藥劑量的減少不但沒有降低療效,反而減少了不良反應(yīng)的發(fā)生,使患者對尼拉帕利更耐受。
2021年3月起實行的我國最新醫(yī)保目錄里,尼拉帕利被納入其中,適應(yīng)證為鉑敏感的復發(fā)性上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌成人患者在含鉑化療達到完全緩解或部分緩解后的維持治療。加入醫(yī)保的尼拉帕利大大增加了患者對藥物的可及性,更多患者得以從中獲益。
營養(yǎng)支持對卵巢癌治療至關(guān)重要
在治療之外,近年來臨床上營養(yǎng)對腫瘤治療的支持價值也越發(fā)受到關(guān)注。對晚期腫瘤患者而言,由于卵巢腫瘤使人體處于高分解狀態(tài),大部分患者存在程度不同的營養(yǎng)不良和厭食狀況,長期如此使患者抵抗力和免疫力下降,生存時間縮短。有研究發(fā)現(xiàn),在手術(shù)化療等治療后給予營養(yǎng)支持如補充蛋白、維生素等微量元素,增強其營養(yǎng)狀態(tài),住院期間營養(yǎng)補充良好,體重穩(wěn)定增長的患者預(yù)后、總生存時間較長。
營養(yǎng)治療的途徑包括腸內(nèi)營養(yǎng)和腸外營養(yǎng),我們在日常生活中,一般首選口服的腸內(nèi)營養(yǎng)途徑,攝入營養(yǎng)物質(zhì),讓機體自行吸收可更好的消化利用。由于晚期腫瘤患者多合并其它慢性疾病,使用的藥物較多,口服多種藥物后吸收效率會相互影響,因此在藥物選擇方面需要慎重。而PARP抑制劑尼拉帕利還有另一個優(yōu)點——獨特的代謝途徑,它是一種低肝抽提藥物,意味著大部分藥物都可以進入血液循環(huán)產(chǎn)生藥效。因此,這一代謝途徑使得尼拉帕利在體內(nèi)具有著高生物利用度、低清除率和長半衰期的特點。且它的吸收不受食物的影響,與其它藥物的相互作用小,可以更好的發(fā)揮其藥效達到預(yù)期治療效果。
此外,高質(zhì)量睡眠、心理情緒疏導使患者保持一個相對樂觀平和的心態(tài)也至關(guān)重要。卵巢癌治療是一個漫長的過程,需要多管齊下,才能延緩疾病復發(fā),提升患者的生活質(zhì)量。
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