美國時(shí)間7月26日-30日，2021阿爾茨海默病協(xié)會(huì)國際會(huì)議（AAIC）在美國丹佛以線上線下結(jié)合的形式正式召開，匯集全球領(lǐng)先的基礎(chǔ)科學(xué)和臨床研究人員、臨床醫(yī)師、及護(hù)理研究團(tuán)體，吸引了11,000多名與會(huì)者和3,000多場(chǎng)科學(xué)演講，共同分享交流預(yù)防、診斷、治療阿爾茨海默?。ˋD）和癡呆的最新研究發(fā)現(xiàn)。
本屆AAIC國際會(huì)議發(fā)布多項(xiàng)報(bào)告數(shù)據(jù)，預(yù)計(jì)到2050年，全球癡呆患者將增至三倍，人數(shù)超過1.52億，同時(shí)吸煙者、高體重指數(shù)者和高血糖患者上升等幾項(xiàng)反趨勢(shì)預(yù)計(jì)將使患病人數(shù)增加680萬例，由于全球教育機(jī)會(huì)出現(xiàn)積極趨勢(shì)，全世界癡呆患者將減少620萬例。
“作為阿爾茨海默病研究、護(hù)理和支持領(lǐng)域的領(lǐng)先自發(fā)衛(wèi)生組織，阿爾茨海默病協(xié)會(huì)認(rèn)為我們正生活在一個(gè)充滿進(jìn)步的新時(shí)代。我們今年在AAIC看到數(shù)十種新型療法正在臨床試驗(yàn)中獲得越來越大的勢(shì)頭，”阿爾茨海默病協(xié)會(huì)首席科學(xué)官M(fèi)aria C. Carrillo博士表示， “阿爾茨海默病是一種復(fù)雜的大腦疾病，很可能需要多種治療策略，在發(fā)病期間以幾種不同的方式加以應(yīng)對(duì)。這些治療方法一旦被發(fā)現(xiàn)并獲得批準(zhǔn)，就可能被合并為強(qiáng)大的組合療法。”
腸道菌群變化對(duì)AD進(jìn)展有促進(jìn)作用
阿爾茨海默病病程漫長(zhǎng)、病理機(jī)制復(fù)雜，多種高風(fēng)險(xiǎn)因素參與發(fā)病。一直以來，阿爾茨海默病被認(rèn)為是一種孤立的大腦疾病，與身體的其他部位或器官?zèng)]有關(guān)系，但是現(xiàn)在對(duì)此疾病的認(rèn)知正從局部走向整體治療觀的轉(zhuǎn)變。
繼去年AAIC國際會(huì)議首次就腸道菌群對(duì)阿爾茨海默病的相關(guān)影響特別開設(shè)專題會(huì)后，本屆AAIC就此主題更進(jìn)一步，在7月27日舉辦“阿爾茨海默病系統(tǒng)因素的相互作用”專題會(huì)以及“綠色記憶”研究者會(huì)議，邀請(qǐng)多位國內(nèi)外專家對(duì)此進(jìn)行深入探討，以最新研究發(fā)現(xiàn)揭示阿爾茨海默病與腸道菌群的關(guān)聯(lián)。
中國科學(xué)院上海藥物研究所學(xué)術(shù)所長(zhǎng)耿美玉分享報(bào)告《阿爾茨海默病連續(xù)病程中的系統(tǒng)性損傷的全景特征》，為更深入了解AD發(fā)病機(jī)制，研究團(tuán)隊(duì)采用多組學(xué)整合研究策略，涵蓋從主觀認(rèn)知下降（SCD）、遺忘型輕度認(rèn)知障礙（aMCI）、到輕度至中度阿爾茨海默?。╩mAD） 、中度至重度阿爾茨海默?。╩sAD）的整個(gè)AD連續(xù)病程，以整體觀視角將包括認(rèn)知測(cè)試和神經(jīng)成像在內(nèi)的臨床評(píng)估，與包括血液變化和微生物變化在內(nèi)的系統(tǒng)性損傷聯(lián)系起來進(jìn)行研究。
“我們發(fā)現(xiàn)包括神經(jīng)內(nèi)分泌失調(diào)、促炎癥、代謝紊亂和腸道菌群失調(diào)在內(nèi)的系統(tǒng)性損傷貫穿整個(gè)AD連續(xù)病程，并且在腦結(jié)構(gòu)損傷出現(xiàn)之前就觀察到了上述系統(tǒng)性損傷，意味著AD的最初觸發(fā)因素可能始于外周神經(jīng)系統(tǒng)。”耿美玉教授說道。
腸道微生物組正成為研究領(lǐng)域新趨勢(shì)
近年來，越來越多的研究表明，腸道菌群作為人類第二基因組，在很多復(fù)雜疾病發(fā)生發(fā)展中都起了非常重要的作用，此次AAIC國際會(huì)議進(jìn)一步探討揭示了腸道菌群與阿爾茨海默病的關(guān)聯(lián)。
華盛頓大學(xué)神經(jīng)學(xué)系教授及主任戴維•霍爾茨曼（David Holtzman）分享了通過不同載脂蛋白E基因型小鼠實(shí)驗(yàn)的發(fā)現(xiàn)，“我們的研究結(jié)果表明 Tau蛋白介導(dǎo)的神經(jīng)退行性變的發(fā)生模式與載脂蛋白E和載脂蛋白E亞型有關(guān)，并受到腸道菌群和性別的影響。先天免疫系統(tǒng)的某個(gè)亞群可能參與了和腸道微生物組相關(guān)的神經(jīng)退行性變調(diào)節(jié)行為。”
在“綠色記憶”研究者會(huì)議現(xiàn)場(chǎng)，美國阿爾茨海默病協(xié)會(huì)頒發(fā)的本特•溫布拉德終身成就獎(jiǎng)（2018）獲得者、內(nèi)華達(dá)大學(xué)拉斯維加斯分校腦科學(xué)教授杰弗里•庫明斯（Jeffrey Cummings）表示：“如今有越來越多研究發(fā)現(xiàn)腸道微生物組與神經(jīng)退行性疾病的關(guān)聯(lián)，比如在帕金森病中腸道微生物組促炎因子改變，在ALS疾病病程中腸道菌群的構(gòu)成產(chǎn)生變化等。”
“腸道微生物組正成為研究領(lǐng)域的新趨勢(shì)。”他進(jìn)一步說道，“縱觀現(xiàn)在AD藥物的研發(fā)管線，曾經(jīng)是非主流研究方向的腸道微生物組，如今正逐漸成為研究領(lǐng)域的主流方向。”
對(duì)于靶向腸道菌群和腦腸軸的對(duì)因作用機(jī)制藥物代表GV-971，杰弗里•庫明斯評(píng)價(jià)其作用機(jī)制：通過重塑腸道菌群平衡，抑制代謝物異常增多，減少外周及中樞炎癥，從而減緩神經(jīng)退行性變。
“綠色記憶（GV-971國際III期臨床試驗(yàn)）的研究進(jìn)展是關(guān)鍵性的。”他如此說道。
關(guān)于“綠色記憶”
代號(hào)為“綠色記憶”的GV-971國際臨床試驗(yàn)是一項(xiàng)為期52周的多中心隨機(jī)、雙盲雙臂、平行組安慰劑對(duì)照、單藥療法臨床試驗(yàn)，將在北美、歐洲和中國等14個(gè)國家和地區(qū)分別設(shè)立大約200家臨床中心，涉及2046名輕度至中度阿爾茨海默病患者。在雙盲期之后，還將開展為期26周的開放試驗(yàn)。相較于國內(nèi)III期臨床試驗(yàn)，GV-971國際III期臨床試驗(yàn)將明顯提高中度偏重AD患者的比例，在觀察指標(biāo)上增加了血液中免疫、代謝及神經(jīng)損傷等與病程相關(guān)的生物標(biāo)志物及菌群檢測(cè)，以進(jìn)一步明確該藥物改變疾病進(jìn)程的潛力和長(zhǎng)期治療效果。
GV-971國內(nèi)Ⅲ期臨床試驗(yàn)繼續(xù)聘請(qǐng)全球知名CRO公司艾昆緯（IQVIA）負(fù)責(zé)項(xiàng)目管理，MedAvante公司負(fù)責(zé)認(rèn)知量表等療效指標(biāo)收集評(píng)估，Q2sloution公司負(fù)責(zé)生物標(biāo)志物分析。綠色記憶試驗(yàn)于5月29日舉辦大中華區(qū)研究者會(huì)議，宣布中國首家中心首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院已于5月20日完成現(xiàn)場(chǎng)啟動(dòng)訪視。截至7月底，綠色記憶試驗(yàn)已在美國、加拿大、澳大利亞、中國和捷克啟動(dòng)了88家臨床中心，已完成464例患者篩選，隨機(jī)入組105例受試者，GV-971的52周雙盲期研究計(jì)劃在2025年全部完成，將于之后開展歐美地區(qū)的新藥注冊(cè)上市工作。
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