近日，發(fā)表于雜志mBio上的一項研究論文中，來自亞利桑那州立大學的研究者通過研究開發(fā)了一種遺傳修飾的沙門氏菌，其或可用于殺滅癌細胞。研究者Roy Curtiss博士表示，長期以來科學家都非常有興趣致力于利用遺傳工程化的微生物來靶向作用并且殺滅包括實體瘤在內(nèi)的癌細胞，而本文研究中我們利用工程化的沙門氏菌實現(xiàn)了殺滅癌細胞的目的，這對于后期開發(fā)治療癌癥的個體化療法提供了新的線索和希望。
很多年來科學家們都知道，特殊細菌，比如腸炎沙門菌可以殺滅癌細胞，尤其是鼠傷寒沙門氏菌(Salmonella enterica serovar Typhimurium)被認為不僅可以在實體瘤中增殖，而且可以表現(xiàn)出抗腫瘤的效應；然而為了利用殺滅嫩弒君來作為抵御人類癌癥的強大武器，研究者必須在其殺滅癌細胞的效率和應用于人類機體的安全性間尋找到一個平衡點，沙門氏菌是一種引發(fā)嚴重食物中毒的食源性致病菌，其會引發(fā)人類機體患敗血癥及死亡。
這項研究中，研究者通過修飾沙門氏菌的脂多糖(LPS)結構來使其變得低毒性，LPS是位于細菌外膜的一種結構，其也是引發(fā)敗血癥及致死性感染的罪魁禍首。研究者利用遺傳工程化技術對參與LPS合成的基因進行了剔除，隨后在裝有人類癌細胞的檢測管及攜帶腫瘤的小鼠機體中檢測了多種修飾的沙門氏菌的抗腫瘤效應。
結果顯示，一種特殊突變的沙門氏菌菌株可以最有效地殺滅癌細胞，降低腫瘤進展，同時也不會引發(fā)機體患其它疾病，然而這種突變體在腫瘤中并不易于繁殖，盡管其達到腫瘤后可以表現(xiàn)出較強的殺癌細胞效應。為了解決這一問題，研究者隨后對菌株進行了另外一種遺傳修飾，即利用可誘導的阿拉伯糖啟動子，這種修飾可使得沙門氏菌在植入小鼠機體后不會損傷正常健康的細胞，同時還可以有效地在腫瘤組織中繁殖，并且有效殺滅癌細胞。在腫瘤組織中，沙門氏菌從不傷害正常細胞的良性侵襲性狀態(tài)向毒性狀態(tài)的轉變過程非?？?，這取決于沙門氏菌進入腫瘤組織后發(fā)生的細胞分裂和菌株的快速生長。
在正常細胞中，沙門氏菌生長非常緩慢，其每隔24小時分裂1-2次，但在腫瘤細胞中細菌每小時都會發(fā)生分裂，本文研究為后期開發(fā)以遺傳修飾化沙門氏菌為基礎的新型靶向療法來聯(lián)合化療及放療方法有效治療癌癥提供了新的研究線索和思路。(實習編輯:張曉雪)
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