某學(xué)術(shù)期刊發(fā)表了芬蘭科學(xué)家的一項(xiàng)研究進(jìn)展,他們從進(jìn)化的角度闡述了腫瘤轉(zhuǎn)移的復(fù)雜性機(jī)制,并通過前列腺癌具體展示了不同轉(zhuǎn)移灶之間是如何產(chǎn)生聯(lián)系,促進(jìn)癌癥進(jìn)展。這項(xiàng)研究對(duì)于從根本上理解腫瘤轉(zhuǎn)移的機(jī)制提供了重要指導(dǎo)意義。
癌癥是遵循達(dá)爾文進(jìn)化論,經(jīng)歷了一個(gè)持續(xù)的進(jìn)化過程出現(xiàn)的。在一個(gè)原發(fā)腫瘤中常會(huì)存在多個(gè)競(jìng)爭(zhēng)性亞克隆,這種進(jìn)化過程最終導(dǎo)致腫瘤轉(zhuǎn)移的形成,同時(shí)也是90%癌癥相關(guān)死亡的主要原因。
盡管這一進(jìn)化過程具有臨床重要性,但癌細(xì)胞向遠(yuǎn)端器官擴(kuò)散的原則仍不清楚。雖然有假設(shè)說每個(gè)腫瘤轉(zhuǎn)移都來自于單個(gè)腫瘤細(xì)胞,并且也有部分研究結(jié)果給與該假設(shè)以支持,但一些研究利用腫瘤小鼠模型發(fā)現(xiàn)腫瘤的形成存在多克隆萌發(fā)的情況并且在不同亞克隆之間存在克隆協(xié)同作用。
在該項(xiàng)研究中,研究人員發(fā)現(xiàn)了確鑿證據(jù),證明在人類惡性腫瘤中也存在多克隆萌發(fā)的情況,并以轉(zhuǎn)移性前列腺癌為背景在不同癌轉(zhuǎn)移之間建立了克隆遺傳聯(lián)系。利用全基因組測(cè)序的方法,研究人員對(duì)10位前列腺癌病人的不同轉(zhuǎn)移灶進(jìn)行了分析,在前所未有的細(xì)節(jié)方面揭示了腫瘤細(xì)胞亞克隆的轉(zhuǎn)移擴(kuò)散模式。結(jié)果發(fā)現(xiàn)從轉(zhuǎn)移灶到轉(zhuǎn)移灶的擴(kuò)散模式普遍存在,既可以通過 "播種"的方式,建立全新的轉(zhuǎn)移灶,也可以通過不同轉(zhuǎn)移灶之間的多個(gè)腫瘤細(xì)胞克隆交換來實(shí)現(xiàn)擴(kuò)散。抑癌基因的表達(dá)損傷通常作為單一事件發(fā)生,但參與AR信號(hào)通路的基因發(fā)生突變?cè)诓煌D(zhuǎn)移灶中比較常見。
這項(xiàng)研究詳細(xì)闡述了腫瘤轉(zhuǎn)移擴(kuò)散的復(fù)雜模式,進(jìn)一步加深了我們對(duì)前列腺癌治療抵抗的理解,具有非常重要的指導(dǎo)意義。(實(shí)習(xí)編輯:張麗)
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