在癌癥治療的領(lǐng)域中，熱消融作為一種廣泛應(yīng)用的微創(chuàng)、影像引導(dǎo)技術(shù)，通過針狀探頭施加強(qiáng)烈熱量來(lái)殺死癌細(xì)胞，為許多患者帶來(lái)了希望。然而，臨床實(shí)踐中卻面臨著一個(gè)棘手的問題：高達(dá) 40% 的患者在接受熱消融治療后，癌癥最終仍會(huì)復(fù)發(fā)，這究竟是為什么呢？來(lái)自加利福尼亞大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們深入探究了熱消融后的 “戰(zhàn)場(chǎng)”，將目光聚焦在一個(gè)常常被忽視的區(qū)域 —— 消融區(qū)外圍（peri - ablational region），從而揭開了一個(gè)令人驚訝的幕后推手 ——“糖保鏢” Gal - 1。

被忽視的消融區(qū)外圍：癌癥復(fù)發(fā)的溫床？

以往，人們普遍認(rèn)為熱消融能夠徹底消滅腫瘤組織，尤其是腫瘤中心區(qū)域的癌細(xì)胞在高溫作用下會(huì)被直接殺死。然而，臨床數(shù)據(jù)卻無(wú)情地表明，復(fù)發(fā)問題依舊嚴(yán)重?？茖W(xué)家們逐漸意識(shí)到，腫瘤邊緣區(qū)域，也就是消融區(qū)外圍，可能是導(dǎo)致癌癥復(fù)發(fā)的關(guān)鍵所在。在這個(gè)區(qū)域，熱量相對(duì)不夠強(qiáng)烈，部分癌細(xì)胞似乎具有了抵抗熱應(yīng)激的特殊能力，它們不僅存活了下來(lái)，還能夠在后續(xù)繼續(xù)生長(zhǎng)，最終導(dǎo)致癌癥復(fù)發(fā)。但長(zhǎng)期以來(lái)，我們并不清楚這些癌細(xì)胞是如何在相對(duì)溫和的熱環(huán)境中頑強(qiáng)生存的。

“糖保鏢” Gal - 1：癌細(xì)胞的能量助推器

通過一系列深入研究，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了一種名為半乳糖凝集素 - 1（galectin - 1，Gal - 1）的糖結(jié)合蛋白在其中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。該研究發(fā)表在《Hepatology》雜志上，研究指出，Gal - 1 在幫助肝細(xì)胞癌（最常見的原發(fā)性肝癌形式）抵抗熱消融以及在高熱治療后繼續(xù)生長(zhǎng)方面扮演著關(guān)鍵角色。

加利福尼亞大學(xué)大衛(wèi)?格芬醫(yī)學(xué)院放射科學(xué)助理教授、該研究的資深作者 Jason Chiang 博士表示：“我們發(fā)現(xiàn) Gal - 1 通過增強(qiáng)癌細(xì)胞利用糖代謝產(chǎn)生能量的能力，為癌細(xì)胞提供燃料，使它們能夠抵抗熱應(yīng)激的影響。它促進(jìn)了肝癌細(xì)胞在接受熱消融后繼續(xù)生長(zhǎng)所需的額外能量的產(chǎn)生，這不僅幫助細(xì)胞在消融后迅速恢復(fù)，還在后續(xù)成像中顯示出更快的進(jìn)展。”

研究團(tuán)隊(duì)對(duì) 58 例未經(jīng)治療的早期肝癌患者的消融前活檢樣本進(jìn)行了分析，這些患者在接受熱消融治療后，部分出現(xiàn)了響應(yīng)，而部分出現(xiàn)了局部復(fù)發(fā)。通過先進(jìn)的實(shí)驗(yàn)室技術(shù)分析這些活檢樣本的蛋白質(zhì)譜，他們發(fā)現(xiàn) Gal - 1 在熱消融后快速?gòu)?fù)發(fā)的腫瘤中過度產(chǎn)生。這一發(fā)現(xiàn)暗示了 Gal - 1 與癌癥復(fù)發(fā)之間存在著緊密的聯(lián)系。

進(jìn)一步利用患者活檢樣本、基因改造的細(xì)胞培養(yǎng)物和小鼠癌癥模型，研究人員揭示了 Gal - 1 增強(qiáng)癌細(xì)胞利用糖的能力的具體機(jī)制。即使面臨熱應(yīng)激，癌細(xì)胞也能通過一個(gè)名為糖酵解的過程，在 Gal - 1 的幫助下更有效地利用糖。此外，Gal - 1 還助力細(xì)胞中另一個(gè)主要的能量產(chǎn)生系統(tǒng) —— 三羧酸（TCA）循環(huán)。這些代謝途徑共同為 Gal - 1 水平較高的腫瘤細(xì)胞在暴露于消融區(qū)外圍的亞致死熱后提供了生存優(yōu)勢(shì)，使得它們能夠在消融后迅速重新生長(zhǎng)。

盡管此前 Gal - 1 已被證明與其他腫瘤類型的癌癥擴(kuò)散和對(duì)治療的抵抗有關(guān)，但這項(xiàng)研究是首次將肝癌復(fù)發(fā)與由 Gal - 1 驅(qū)動(dòng)的特定代謝機(jī)制聯(lián)系起來(lái)。這一突破性的發(fā)現(xiàn)為我們理解癌癥復(fù)發(fā)的機(jī)制開辟了新的視角，也為開發(fā)針對(duì)性的治療策略提供了重要的理論基礎(chǔ)。

聯(lián)合治療策略：靶向 Gal - 1 能否打破困局？

既然明確了 Gal - 1 在癌細(xì)胞抵抗熱消融及復(fù)發(fā)過程中的關(guān)鍵作用，那么能否通過靶向 Gal - 1 來(lái)提高熱消融的治療效果，降低癌癥復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)呢？研究團(tuán)隊(duì)對(duì)此進(jìn)行了大膽嘗試。

他們將熱消融與一種名為 OTX 008 的阻斷 Gal - 1 的藥物相結(jié)合進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。OTX 008 是一種小分子抑制劑，能夠選擇性地與 Gal - 1 結(jié)合，從而破壞其在腫瘤細(xì)胞內(nèi)的功能。在小鼠實(shí)驗(yàn)中，這種聯(lián)合治療方法與單獨(dú)使用任何一種治療方法相比，導(dǎo)致腫瘤大小減少了兩倍，并且顯著降低了癌細(xì)胞產(chǎn)生能量的能力。這些效果與聯(lián)合治療后腫瘤中 Gal - 1 蛋白水平降低密切相關(guān)，這表明抑制 Gal - 1 可以使肝癌腫瘤對(duì)熱消融更加敏感，從而降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。

Jason Chiang 博士對(duì)此充滿期待：“通過阻斷 Gal - 1，我們不僅能夠使標(biāo)準(zhǔn)的熱消融治療在早期肝癌中發(fā)揮更好的效果，而且可能為所有階段的肝癌治療開辟更好的選擇。Gal - 1 是一種在進(jìn)化上保守的蛋白質(zhì)，它不僅參與癌癥代謝，還涉及免疫學(xué)和癌癥信號(hào)通路。因此，破壞 Gal - 1 具有巨大的潛力，有望提高目前用于治療晚期肝癌的藥物的響應(yīng)率。”

雖然目前還需要更多的研究來(lái)在人類患者中證實(shí)這些結(jié)果，但這項(xiàng)研究已經(jīng)顯示出了相當(dāng)大的臨床前景，為改善患者的治療結(jié)果帶來(lái)了新的希望。它不僅確定了肝癌復(fù)發(fā)的一個(gè)關(guān)鍵代謝驅(qū)動(dòng)因素，還引入了一個(gè)潛在的新治療靶點(diǎn)。通過將 Gal - 1 抑制整合到現(xiàn)有的治療策略中，臨床醫(yī)生可能能夠消除殘留的腫瘤細(xì)胞，降低復(fù)發(fā)率，并有可能將這種益處擴(kuò)展到更晚期的疾病階段。

癌癥復(fù)發(fā)一直是癌癥治療領(lǐng)域的一大難題，而此次關(guān)于 Gal - 1 的研究為我們提供了一個(gè)全新的方向。隨著研究的不斷深入和技術(shù)的持續(xù)進(jìn)步，我們有理由相信，在未來(lái)，我們能夠找到更有效的方法來(lái)對(duì)抗癌癥復(fù)發(fā)，為癌癥患者帶來(lái)更多的生存希望和更好的生活質(zhì)量。讓我們拭目以待，見證醫(yī)學(xué)科研的力量為人類健康帶來(lái)更多的奇跡。