在遺傳學(xué)的長(zhǎng)河里，總有一些神秘的基因變異等待我們?nèi)ネ诰颉?recently，哥本哈根大學(xué)在《Cell》上發(fā)表的研究為一個(gè)長(zhǎng)期以來的遺傳謎團(tuán)揭開了面紗：為什么這么多丹麥人攜帶著一種可預(yù)防 HIV 感染的基因突變 CCR5Δ32？
CCR5Δ32 突變：預(yù)防 HIV 的 “天賦”
CCR5Δ32 突變是一種 32 個(gè)堿基對(duì)的缺失突變，它會(huì)讓 CCR5 基因編碼的蛋白出現(xiàn)功能缺失。而 CCR5 蛋白本是 HIV-1 病毒入侵人體免疫細(xì)胞的關(guān)鍵 “入口” 之一，這個(gè)突變相當(dāng)于給 HIV 病毒關(guān)上了大門，攜帶該突變純合子的個(gè)體對(duì) HIV 感染有顯著抵抗力。約 10%-16% 的歐洲人群攜帶此突變，北歐人群中頻率更高，像丹麥就有約 18%-25% 的人口攜帶，而在非洲和東亞人群里卻極少見。
突變起源：比預(yù)想更古老的遺產(chǎn)
傳統(tǒng)觀點(diǎn)曾認(rèn)為 CCR5Δ32 是近千年瘟疫篩選出的結(jié)果，可《Cell》這項(xiàng)研究用分析 934 具古代遺骸和 2504 個(gè)現(xiàn)代人類基因組數(shù)據(jù)，開發(fā)新算法精準(zhǔn)識(shí)別古代 DNA 中的突變，發(fā)現(xiàn)其起源遠(yuǎn)比想象古老。CCR5Δ32 突變約 6700 年至 9000 年前就誕生于黑海附近的西歐亞草原地區(qū)，最早的明確證據(jù)出現(xiàn)在俄羅斯南部草原 4700 年前的顏那亞人遺骸中。它并非憑空出現(xiàn)，而是源于一個(gè)存在上萬年的古老基因組合（Haplotype B）中的 84 個(gè)突變之一，之后在自然選擇中生存優(yōu)勢(shì)被放大。
青銅時(shí)代的傳播與選擇：關(guān)鍵時(shí)期的 “助推”
通過模擬基因擴(kuò)散模型，研究人員發(fā)現(xiàn)，在距今 8000-2000 年的青銅時(shí)代，CCR5Δ32 缺失突變經(jīng)歷了強(qiáng)烈正選擇。當(dāng)時(shí)歐亞大陸青銅技術(shù)革命，人口流動(dòng)頻繁，可能促使某種病原體傳播，攜帶此突變的個(gè)體或許因免疫系統(tǒng)更平衡，在與病原體斗爭(zhēng)中存活率更高，使突變頻率上升。到 2000 年前，其頻率已趨于穩(wěn)定，也排除了中世紀(jì)黑死病是主要驅(qū)動(dòng)因素的可能。
對(duì)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的啟示：從歷史到治療的跨越
這項(xiàng)研究重塑了我們對(duì) CCR5Δ32 起源與進(jìn)化的認(rèn)知，也為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)帶來新思路。CCR5Δ32 與 HIV-1 抗性的緊密關(guān)聯(lián)已被廣泛研究，像 “柏林病人” 就因接受攜帶 CCR5Δ32 突變的干細(xì)胞移植被治愈艾滋病。此次研究為基于 CCR5 的治療策略提供了更堅(jiān)實(shí)的理論基礎(chǔ)，提醒我們?cè)诜治?CCR5Δ32 多效性和開發(fā)治療方法時(shí)，要考慮其相關(guān)單倍型和標(biāo)簽 SNP 的作用。
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