2025 年 5 月 19 日，基因編輯領(lǐng)域迎來了重大突破，新一代基因編輯技術(shù) ——“先導(dǎo)編輯” 首次被用于治療人類患者，且取得了令人矚目的初步成果。美國生物技術(shù)公司 Prime Medicine 開發(fā)的先導(dǎo)編輯療法 PM359，成功為一名患有慢性肉芽腫病的青少年患者帶來了希望。下面將從技術(shù)原理、優(yōu)勢、首次人體試驗情況以及未來展望等方面進行詳細介紹。
技術(shù)原理
先導(dǎo)編輯技術(shù)由劉如謙教授團隊于 2019 年 10 月在《自然》發(fā)表。它是一種全新的精準(zhǔn)基因編輯工具，無需 DNA 模板便可實現(xiàn)所有 12 種單堿基的自由轉(zhuǎn)換，以及多堿基的精準(zhǔn)插入與刪除，理論上能修復(fù) 89%（約 7.5 萬種）已知致病性人類遺傳變異。
優(yōu)勢
與 CRISPR-Cas9 或堿基編輯相比，先導(dǎo)編輯的用途更廣泛且更具可預(yù)測性，能夠以可編程的方式替換、重寫、插入或刪除 DNA 片段。對于慢性肉芽腫病這種最常見的基因突變類型為 “插入兩缺失堿基” 的疾病，先導(dǎo)編輯能精準(zhǔn)修復(fù)，而 CRISPR-Cas9 和堿基編輯均無法可靠做到。
首次人體試驗情況
試驗對象 ：一名患有慢性肉芽腫病的 18 歲青少年患者。
治療過程 ：該患者通過靜脈輸注接受了一次劑量的 PM359 治療。治療前需接受嚴(yán)格的化療方案，殺死體內(nèi)殘留的原始干細胞，為編輯后的干細胞騰出空間。
初步結(jié)果 ：治療一個月后，患者未出現(xiàn)任何嚴(yán)重副作用，治療第 15 天時，58% 的中性粒細胞完全恢復(fù)了 NADPH 氧化酶活性，第 30 天時這一比例提升至 66%，顯著超過預(yù)期 20% 的臨床獲益最低閾值，患者免疫系統(tǒng)得以顯著增強，且造血干細胞植入速度幾乎是已獲批基因編輯技術(shù)的兩倍。
未來展望 世界首例！
新一代基因編輯技術(shù) “先導(dǎo)編輯” 完成首次人體試驗
2025 年 5 月 19 日，基因編輯領(lǐng)域迎來了重大突破，新一代基因編輯技術(shù) ——“先導(dǎo)編輯” 首次被用于治療人類患者，且取得了令人矚目的初步成果。美國生物技術(shù)公司 Prime Medicine 開發(fā)的先導(dǎo)編輯療法 PM359，成功為一名患有慢性肉芽腫病的青少年患者帶來了希望。下面將從技術(shù)原理、優(yōu)勢、首次人體試驗情況以及未來展望等方面進行詳細介紹。
技術(shù)原理
先導(dǎo)編輯技術(shù)由劉如謙教授團隊于 2019 年 10 月在《自然》發(fā)表。它是一種全新的精準(zhǔn)基因編輯工具，無需 DNA 模板便可實現(xiàn)所有 12 種單堿基的自由轉(zhuǎn)換，以及多堿基的精準(zhǔn)插入與刪除，理論上能修復(fù) 89%（約 7.5 萬種）已知致病性人類遺傳變異。
優(yōu)勢
與 CRISPR-Cas9 或堿基編輯相比，先導(dǎo)編輯的用途更廣泛且更具可預(yù)測性，能夠以可編程的方式替換、重寫、插入或刪除 DNA 片段。對于慢性肉芽腫病這種最常見的基因突變類型為 “插入兩缺失堿基” 的疾病，先導(dǎo)編輯能精準(zhǔn)修復(fù)，而 CRISPR-Cas9 和堿基編輯均無法可靠做到。
首次人體試驗情況
試驗對象 ：一名患有慢性肉芽腫病的 18 歲青少年患者。
治療過程 ：該患者通過靜脈輸注接受了一次劑量的 PM359 治療。治療前需接受嚴(yán)格的化療方案，殺死體內(nèi)殘留的原始干細胞，為編輯后的干細胞騰出空間。
初步結(jié)果 ：治療一個月后，患者未出現(xiàn)任何嚴(yán)重副作用，治療第 15 天時，58% 的中性粒細胞完全恢復(fù)了 NADPH 氧化酶活性，第 30 天時這一比例提升至 66%，顯著超過預(yù)期 20% 的臨床獲益最低閾值，患者免疫系統(tǒng)得以顯著增強，且造血干細胞植入速度幾乎是已獲批基因編輯技術(shù)的兩倍。
未來展望
盡管 PM359 初顯成效，但其治療成本高、流程復(fù)雜，Prime Medicine 宣布戰(zhàn)略重組，不再獨自推進其研發(fā)，轉(zhuǎn)而探索外部合作，將重點轉(zhuǎn)向威爾遜病、α1 - 抗胰蛋白酶缺乏癥等遺傳性肝病的體內(nèi)基因編輯療法，并計劃 2027 年公布初步臨床數(shù)據(jù)，還將繼續(xù)支持囊性纖維化體內(nèi)療法，并與百時美施貴寶合作開發(fā)先導(dǎo)編輯 CAR-T 細胞療法。劉如謙實驗室則專注于基于重組酶的基因編輯技術(shù)，如 EvoCAST 和 eePASSIGE，可將超 10kb 大片段 DNA 高效精準(zhǔn)整合到人類細胞基因組特定位點，有望實現(xiàn)同一款療法治療特定基因任何致病突變的患者。
總之，先導(dǎo)編輯技術(shù)首次人體試驗的成功為基因編輯領(lǐng)域注入了新的活力，盡管面臨一些挑戰(zhàn)，但其廣泛的用途和強大的可預(yù)測性無疑為未來多種遺傳性疾病的治療提供了新的思路和希望。
總之，先導(dǎo)編輯技術(shù)首次人體試驗的成功為基因編輯領(lǐng)域注入了新的活力，盡管面臨一些挑戰(zhàn)，但其廣泛的用途和強大的可預(yù)測性無疑為未來多種遺傳性疾病的治療提供了新的思路和希望。
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