近日,來(lái)自美國(guó)的科學(xué)家在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊nature communication在線發(fā)表了一項(xiàng)科研進(jìn)展,他們發(fā)現(xiàn)甲基轉(zhuǎn)移酶DNMT1在乳腺干細(xì)胞和癌癥干細(xì)胞維持方面具有重要作用,同時(shí)DNMT1靶基因ISL1在乳腺腫瘤和癌癥干細(xì)胞中顯著下調(diào),其過(guò)表達(dá)會(huì)抑制乳腺腫瘤生長(zhǎng)。
哺乳動(dòng)物在懷孕和泌乳期,乳腺干細(xì)胞能夠維持乳腺上皮組織的自我更新。在自我更新過(guò)程中,DNA甲基化為維持細(xì)胞記憶提供了潛在的表觀遺傳機(jī)制。有研究證明DNA甲基轉(zhuǎn)移酶(DNMT)對(duì)于胚胎干細(xì)胞維持并非必須,但其在乳腺干細(xì)胞以及癌癥干細(xì)胞中的作用一直不清楚。
在該項(xiàng)研究中,研究人員發(fā)現(xiàn)DNMT1對(duì)于乳腺干細(xì)胞的維持是必不可少的。同時(shí),DNMT1其表達(dá)水平在乳腺腫瘤中也發(fā)生顯著上升,并且在小鼠乳腺中特異性敲除DNMT1能夠通過(guò)限制癌癥干細(xì)胞數(shù)量抑制乳腺腫瘤的發(fā)生。通過(guò)基因組甲基化研究,研究人員發(fā)現(xiàn)DNMT1的一個(gè)靶基因--ISL1會(huì)發(fā)生高度甲基化,并且其表達(dá)水平在乳腺腫瘤和癌癥干細(xì)胞中顯著下調(diào)。而在乳腺癌細(xì)胞中抑制DNMT或過(guò)表達(dá)ISL1會(huì)限制癌癥干細(xì)胞群體生長(zhǎng)。
總的來(lái)說(shuō),這項(xiàng)研究揭示了甲基轉(zhuǎn)移酶DNMT1在乳腺干細(xì)胞和癌癥干細(xì)胞維持中具有重要作用,并且發(fā)現(xiàn)DNMT1-ISL1途徑可作為乳腺癌治療的潛在治療靶點(diǎn),可能具有重要應(yīng)用價(jià)值。(實(shí)習(xí)編輯:雨生)
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