由于帕金森病的腦中病變的部位范圍小、易于局部移植治療，加上在所有的神經(jīng)系統(tǒng)疾病中，該病的病理機制相對被了解得最清楚，因此帕金森病一直是神經(jīng)系統(tǒng)疾病中進行基因治療研究的熱門病種。迄今，針對中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，已經(jīng)進行臨床試驗(即應(yīng)用在病人身上，而不是應(yīng)用于動物模型)的病種第一個是腦腫瘤，第二位即帕金森病。在美國，以腺相關(guān)病毒(aav)為載體、以谷氨酸脫羧酶(glutamic acid decarboxylase、gad)為目標靶基因、以立體定向局部腦注射為移植途徑的基因治療帕金森病病人的試驗正在進行當中。下面，就帕金森病基因治療的做一小結(jié)。
帕金森病基因治療的研究主要涉及下面幾個主要方面的策略：
一、目標基因的選擇。即選擇什么樣的基因作為靶基因，達到治療的目的。
第一類多種參與多巴胺代謝的酶，包括：①酪氨酸羥化酶(th)：th是da合成通路上的限速酶，但作為蛋白，它不能直接被細胞所吸收。②gtp環(huán)化水解酶(gtp cyclohydrolase i, gtpchi)：6-四氫碟吟(tetrahydropete rin, bh4)是th的輔助因子，而gtpchi是合成bh4過程中的限速酶。③左旋芳香氨基酸脫羧酶(aromatic amino acid decarboxylase, aadc):在da合成過 程中，需由酪氨酸經(jīng)th催化形成l-dopa，再經(jīng)aadc對之脫羧而形成神經(jīng)遞質(zhì)da。 這種策略更加針對的是提高腦內(nèi)多巴胺含量，改善帕金森病癥狀。
第二類為各種神經(jīng)生長因子，主要包括膠質(zhì)源性神經(jīng)生長因子(gdnf)和腦源性神經(jīng)生長因子(bdnf)。由于這些神經(jīng)營養(yǎng)因子具有營養(yǎng)保護作用，這種策略主要針對是早期帕金森病患者，期望能夠延緩他們病情的進展。
第三類為基因轉(zhuǎn)導(dǎo)阻斷凋亡的發(fā)生。有多重環(huán)節(jié)可干預(yù)。
二、移植途徑，包括向黑質(zhì)紋狀體導(dǎo)入治療基因通過間接體內(nèi)(回體)(ex vivo)和直接體內(nèi)(in vivo)兩種方法。 前者是在體外用攜帶治療基因的表達載體轉(zhuǎn)染培養(yǎng)細胞后再移植于腦內(nèi)，目前很熱門的是將目標基因轉(zhuǎn)致各種干細胞后再移植，期望兼顧到基因治療和干細胞治療;后者是將攜帶目的基因的表達載體直接注射于腦內(nèi)，以達到治療pd的目的。
三、轉(zhuǎn)運工具-載體的選擇。主要包括腺病毒、逆轉(zhuǎn)錄病毒、腺相關(guān)病毒(aav)、慢病毒(lentiviral，一種特殊的逆轉(zhuǎn)錄病毒)?，F(xiàn)在看來，將來有臨床實用前景的是aav和慢病毒，因為它們對不分裂的細胞(神經(jīng)元屬不分裂的細胞)也具有很好的轉(zhuǎn)染效率，且表達時間長。
事實上，在過去的數(shù)年中，圍繞帕金森病的基因治療一直有所進展，將來研究的重點在于更安全、高效、可控的病毒載體，發(fā)展更接近人體的動物模型，建立更客觀可靠的早期診斷帕金森病的檢測手段等，相信在不遠的將來，基因治療帕金森病會給廣大帕金森病患者帶來實實在在的幫助。（實習(xí)編輯：張嵐）
01:40
02:29
04:11
02:34
02:48
Copyright ? 2004-2025 健康一線-健康視頻網(wǎng)（vodjk.com）All rights reserved.
陜公網(wǎng)安備 61019002000060號