今日，Inventiva公司宣布，美國FDA已授予該公司主要候選藥物lanifibranor突破性療法認(rèn)定，用于治療非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。新聞稿指出，lanifibranor是自2015年1月以來首個被授予這一認(rèn)定的NASH候選藥物。

NASH是一種由于在肝臟中脂肪過度積累導(dǎo)致的漸進性肝病，會導(dǎo)致患者肝臟出現(xiàn)慢性炎癥，觸發(fā)漸進性肝纖維化，肝硬化，最終導(dǎo)致肝功能衰竭、癌癥和患者死亡。晚期纖維化患者與肝臟相關(guān)的死亡率顯著升高。目前尚沒有FDA批準(zhǔn)的療法治療這一疾病。

Lanifibranor是一種口服小分子泛PPAR激動劑，它對PPARα和PPARδ產(chǎn)生均衡的激活，并且能夠部分激活PPARγ，誘導(dǎo)體內(nèi)抗纖維化、抗炎癥反應(yīng)，和有益的血管和代謝變化。Inventiva認(rèn)為lanifibranor適度且平衡的泛PPAR結(jié)合特征有助于實現(xiàn)在臨床試驗和臨床前研究中觀察到的良好耐受性特征。

▲Lanifibranor的作用機制針對NASH的多種關(guān)鍵特征（圖片來源：Inventiva官網(wǎng)）

這一突破性療法認(rèn)定的授予是基于在NASH患者中開展的2b期臨床試驗的積極結(jié)果。在這項為期24周的臨床試驗中，lanifibranor達到了主要終點。在接受劑量為1200 mg/day的lanifibranor治療的意向治療（ITT）患者群中，評估肝細(xì)胞炎癥和肝細(xì)胞氣球樣變（hepatocellular ballooning）的SAF評分與基線相比顯著降低（同時肝纖維化程度沒有惡化）。Lanifibranor治療組（1200 mg/day）的患者中49%達到這一終點，安慰劑組的數(shù)值為27%（p=0.004）。

▲Lanifibranor的主要臨床終點數(shù)據(jù)（圖片來源：Inventiva官網(wǎng)）

同時，lanifibranor還達到多個關(guān)鍵性次要終點，包括在1200 mg/day劑量組中達到改善纖維化至少一級的同時保持NASH癥狀不惡化。

參考資料：

[1] Inventiva receives FDA Breakthrough Therapy designation for lead drug candidate lanifibranor in NASH. Retrieved October 12, 2020, from http://www.globenewswire.com/news-release/2020/10/12/2107044/0/en/Inventiva-receives-FDA-Breakthrough-Therapy-designation-for-lead-drug-candidate-lanifibranor-in-NASH.html