作者：獨(dú)活

2019年，F(xiàn)DA藥品審評(píng)與研究中心（CDER）批準(zhǔn)了48個(gè)新藥，這些新藥包括37個(gè)新分子實(shí)體（NME）和11個(gè)生物制品許可申請(qǐng)（BLA）?？倲?shù)相比于2018年的59個(gè)減少了11個(gè)，同比下降18.64%。

圖1：CDER近10年批準(zhǔn)新藥統(tǒng)計(jì)

罕見(jiàn)病/孤兒藥方面，已批準(zhǔn)的48個(gè)新藥中，20個(gè)新藥獲得了孤兒藥資格（O），占CDER批準(zhǔn)新藥的41.67%。罕見(jiàn)病有兩個(gè)特征，其一為患者人數(shù)少，美國(guó)為少于20萬(wàn)人的疾病。其二為危及生命和健康的嚴(yán)重疾病。

優(yōu)先審評(píng)方面，如果CDER確定藥品能夠有潛力對(duì)醫(yī)療保健做出實(shí)質(zhì)性推動(dòng)，藥品將獲得優(yōu)先審評(píng)。藥品在6個(gè)月內(nèi)而不是標(biāo)準(zhǔn)的10個(gè)月內(nèi)審評(píng)。2019年獲批新藥中有25個(gè)被認(rèn)定為優(yōu)先審評(píng)（P），占48個(gè)新藥的52.08%。

CDER應(yīng)用多種監(jiān)管方法加快新藥研發(fā)和審批。這些方法除了優(yōu)先審評(píng)還包括：快速通道（Fast Track）、突破性治療認(rèn)定（Breakthrough）和加速批準(zhǔn)（Accelerated Approval）。2019年突破性治療認(rèn)定批準(zhǔn)的藥品有5個(gè)：Zulresso、Balversa、Polivy、Turalio、Rozlytrek。

企業(yè)方面，諾華獲批的數(shù)量最多，達(dá)到了5個(gè)新藥。其次是第一三共、艾伯維和基因泰克，分別獲得了2個(gè)新藥。百濟(jì)神州也獲得了1個(gè)新藥——澤布替尼，是第一個(gè)在美獲批上市的中國(guó)本土自主研發(fā)抗癌新藥。

圖2：2019年各企業(yè)獲批的新藥數(shù)量

獲批時(shí)間方面，僅1月份沒(méi)有獲批的新藥。新藥獲批主要集中在下半年，8月最多，共有9個(gè)新藥獲批。

圖3：2019年各月獲批的新藥數(shù)量

下圖為2019年批準(zhǔn)的48個(gè)新藥匯總，來(lái)源于FDA網(wǎng)站，Novel Drug Approvals for 2019。

表1：2019年FDA批準(zhǔn)的新藥匯總

品種評(píng)述

1.Jeuveau（prabotulinumtoxinA-xvfs）

2月1日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了Evolus公司的Jeuveau（prabotulinumtoxinA-xvfs），用于成人暫時(shí)改善與皺眉肌和/或降眉間肌活動(dòng)相關(guān)的中度至重度皺眉紋的外觀。

FDA批準(zhǔn)Jeuveau，是基于2項(xiàng)美國(guó)Ⅲ期隨機(jī)、多中心、雙盲、安慰劑對(duì)照研究的數(shù)據(jù)，這2項(xiàng)研究均達(dá)到了全部主要終點(diǎn)，并證實(shí)了Jeuveau相對(duì)于安慰劑在改善眉間紋嚴(yán)重度方面的有效性：在治療第30天，Jeuveau治療組有67.5%（EV-001研究）和70.4%（EV-002研究）的患者達(dá)到2點(diǎn)符合改善，安慰劑組分別為1.2%和1.3%。2項(xiàng)研究中，均沒(méi)有報(bào)告嚴(yán)重的藥物相關(guān)不良事件。

2.Cablivi（caplacizumab-yhdp）

2月6日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了賽諾菲公司開(kāi)發(fā)的Cablivi（Caplacizumab-Yhdp），用于治療成人獲得性血栓性血小板減少性紫癜（aTTP）。Cablivi是首個(gè)特異性的aTTP治療藥物，也是首個(gè)獲批上市的納米抗體藥。

Cablivi的有效性基于一項(xiàng)145名患者參與的臨床試驗(yàn)，他們隨機(jī)接受Cablivi或安慰劑治療。兩組患者分別接受了血漿置換和免疫抑制治療。試驗(yàn)結(jié)果表明，與安慰劑相比，接受Cablivi治療的患者血小板計(jì)數(shù)改善更快，并且治療期間aTTP相關(guān)死亡和復(fù)發(fā)的總數(shù)減少。在整個(gè)研究期間（藥物治療期加上停藥后28天的隨訪期），安慰劑組的復(fù)發(fā)率為38%，而Cablivi組的復(fù)發(fā)率僅為13%。

3.Egaten（triclabendazole）

2月13日，美國(guó)FDA批準(zhǔn)了諾華（Novartis）的Egaten（triclabendazole）上市，用于治療6歲以上的片形吸蟲(chóng)?。╢ascioliasis）患者。這是目前治療這一疾病的唯一一款FDA獲批療法。

片形吸蟲(chóng)病，又稱為肝吸蟲(chóng)感染，是一種被忽視的熱帶疾病。全世界有大約240萬(wàn)患者，另有1.8億人口有風(fēng)險(xiǎn)患病。它是由兩種寄生扁形蟲(chóng)造成，當(dāng)人們食用受到幼蟲(chóng)污染的食物時(shí)，這些寄生蟲(chóng)就可能進(jìn)入體內(nèi)。如果不加以治療，片形吸蟲(chóng)病可導(dǎo)致嚴(yán)重疼痛和不適，導(dǎo)致生活質(zhì)量和生產(chǎn)能力下降。

4.Zulresso（brexanolone）

3月19日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了Sage Therapeutics的Zulresso（brexanolone）注射液，用于治療產(chǎn)后抑郁癥（PPD），這是一種最常見(jiàn)的分娩并發(fā)癥。此次批準(zhǔn)，使Zulresso成為全球首個(gè)也是唯一一個(gè)專門(mén)被批準(zhǔn)治療PPD的藥物。

Zulresso的獲批，是基于3項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、平行組、安慰劑對(duì)照臨床研究的數(shù)據(jù)。這些研究評(píng)估了Zulresso注射液治療中度至重度PPD的療效和安全性。研究入組的患者為18-45歲的孕產(chǎn)婦患者，這些患者在不早于妊娠晚期（third trimester）以及不晚于分娩后第4周出現(xiàn)嚴(yán)重抑郁癥狀，并且入組研究的時(shí)間早于產(chǎn)后6個(gè)月。

5.Sunosi（solriamfetol）

3月20日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了Jazz制藥公司的Sunosi（solriamfetol），用于治療成人患者與發(fā)作性睡病（narcolepsy）或阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）相關(guān)的白天過(guò)度嗜睡（EDS）。

FDA批準(zhǔn)Sunosi，是基于Ⅲ期臨床項(xiàng)目TONES的數(shù)據(jù)。該項(xiàng)目包括4項(xiàng)隨機(jī)、安慰劑對(duì)照研究，分別為：在發(fā)作性睡病成人患者中治療EDS（TONES-2研究）、在OSA成人患者中治療EDS（TONE-3研究，TONE-4研究）、以及用于發(fā)作性睡病或OSA成人患者治療EDS的長(zhǎng)期安全性和維持療效研究（TONES-5研究）。來(lái)自這些研究的數(shù)據(jù)，證實(shí)了Sunosi在治療與發(fā)作性睡病和OSA相關(guān)EDS時(shí)相對(duì)于安慰劑的優(yōu)越性。

6.Mayzent（siponimod）

3月26日，美國(guó)FDA批準(zhǔn)了諾華公司的Mayzent（siponimod）上市，用于治療復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化癥（RMS）成年患者，其中包括活躍的繼發(fā)進(jìn)展型疾?。╝ctive SPMS），復(fù)發(fā)緩解型疾?。≧RMS）和臨床孤立綜合征（CIS）。

這一批準(zhǔn)是基于Mayzent在名為EXPAND的隨機(jī)雙盲，含安慰劑對(duì)照的3期臨床試驗(yàn)中的表現(xiàn)。與安慰劑相比，Mayzent顯著降低了3個(gè)月后的確認(rèn)殘疾進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)（CDP），與安慰劑相比風(fēng)險(xiǎn)降低21%（p=0.013）。而且Mayzent顯著延遲了6個(gè)月CDP風(fēng)險(xiǎn)，與安慰劑相比風(fēng)險(xiǎn)降低26%（p=0.0058）。同時(shí)Mayzent將患者年復(fù)發(fā)率降低55%。

7.Evenity（romosozumab-aqqg）

4月9日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了安進(jìn)的Evenity (romosozumab)，適應(yīng)癥為絕經(jīng)后女性伴高骨折風(fēng)險(xiǎn)的骨質(zhì)疏松癥，Evenity成為全球首款獲批上市的anti-sclerostin單克隆抗體藥物，藥物既能夠加速骨形成又可以減少骨吸收。

Evenity由安進(jìn)與優(yōu)時(shí)比在全球范圍內(nèi)進(jìn)行共同開(kāi)發(fā)。今年1月，Evenity在日本獲得批準(zhǔn)，用于骨折高危男性患者和絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松癥患者，降低骨折風(fēng)險(xiǎn)并增加骨密度。此次批準(zhǔn)，也是Evenity在全球范圍內(nèi)獲得的首個(gè)監(jiān)管批準(zhǔn)。今年3月初，Evenity已在日本市場(chǎng)上市銷售。目前，Evenity也正在接受歐洲藥品管理局（EMA）的審查。

8.Balversa（erdafitinib）

4月12日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了楊森的Balversa（erdafitinib）上市，治療含鉑療法化療后疾病進(jìn)展的FGFR3或FGFR2突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性膀胱癌。

Balversa是一種口服泛FGFR抑制劑。FGFRs是一個(gè)受體酪氨酸激酶家族，在不同腫瘤中出現(xiàn)的基因突變可以導(dǎo)致它們被激活，從而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的生存和增殖。另外，Balversa也是FDA批準(zhǔn)的首款針對(duì)轉(zhuǎn)移性膀胱癌的靶向療法。

9.Skyrizi（risankizumab-rzaa）

4月23日， FDA批準(zhǔn)了艾伯維的Skyrizi（risankizumab-rzaa）上市，用于重度牛皮癬患者以及斑塊型銀屑病患者的全身性治療或光療。

Skyrizi是一種白細(xì)胞介素-23（IL-23）抑制劑，IL-23被認(rèn)為與幾種慢性免疫介導(dǎo)的疾病相關(guān)聯(lián)，其中包括牛皮癬和炎癥。Skyrizi能夠與p19亞基結(jié)合選擇性地阻斷IL-23，從而治療相關(guān)皮膚病。

10.Vyndaqel（tafamidis meglumine）

5月3日，美國(guó)FDA批準(zhǔn)了輝瑞制藥的VYNDAQEL（tafamidis meglumine），用于野生型或遺傳性轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變心肌病(ATTR-CM)成年患者的治療，以降低心血管死亡率和心血管相關(guān)住院的發(fā)生。

此次FDA批準(zhǔn)是基于關(guān)鍵臨床3期試驗(yàn)ATTR-ACT的數(shù)據(jù)，這是第一項(xiàng)針對(duì)該病治療方案的全球雙盲隨機(jī)安慰劑對(duì)照臨床研究。數(shù)據(jù)顯示，在30個(gè)月內(nèi)，與安慰劑相比，VYNDAQEL使患者全因死亡率和心血管相關(guān)住院率顯著降低(p=0.0006)，分別下降30%(p=0.026)和32%(p<0.0001)。在兩個(gè)治療組中，大約80%的死亡與心血管有關(guān)。

11.Piqray（alpelisib）

5月24日，美國(guó)FDA批準(zhǔn)了諾華公司的Piqray(Alpelisib)上市，與內(nèi)分泌治療藥物氟維司群(Fulvestrant)聯(lián)合，用于治療絕經(jīng)后女性及男性特定晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。這些患者為激素受體(HR)陽(yáng)性、人表皮生長(zhǎng)因子受體2(HER-2)陰性并攜帶PIK3CA突變，在內(nèi)分泌治療時(shí)或之后出現(xiàn)進(jìn)展。這也是FDA批準(zhǔn)的首個(gè)PIK3抑制劑。

同時(shí)，F(xiàn)DA還批準(zhǔn)了配套診斷測(cè)試therascreen PIK3CA RGQ PCR試劑盒，用于組織或液體活檢中的PIK3CA突變。使用液體活檢的therascreen測(cè)試陰性患者應(yīng)接受腫瘤活檢，以明確PIK3CA突變情況。

12.Polivy（polatuzumabvedotin-piiq）

6月10日，美國(guó)FDA批準(zhǔn)羅氏Polivy（polatuzumabvedotin-piiq），與利妥昔單抗和化療苯達(dá)莫司汀聯(lián)合應(yīng)用，用于先前至少兩次治療失敗的或復(fù)發(fā)的彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤患者。

Polivy在1b/2期積極試驗(yàn)結(jié)果最終使其獲得了監(jiān)管綠燈。試驗(yàn)結(jié)果顯示該組合的療效優(yōu)于苯達(dá)莫司汀和Rituxan配對(duì)的常用治療方案。在該試驗(yàn)中，40％的患者使用Polivy組合達(dá)到完全療效反應(yīng)，而苯達(dá)莫司汀和Rituxan組患者的療效反應(yīng)率僅為18％。在治療過(guò)程結(jié)束時(shí)，Polivy組合中45％的患者達(dá)到了客觀反應(yīng)，而苯達(dá)莫司汀和Rituxan組僅為18％。

13.Vyleesi（bremelanotide）

6月21日，美國(guó)FDA批準(zhǔn)了Vyleesi（bremelanotide）上市，用于治療絕經(jīng)前女性后天性、廣義性性欲減退癥（HSDD）。

此次獲批的Vyleesi由AMAG Pharmaceuticals公司和PalatinTechnologies公司聯(lián)合開(kāi)發(fā)，是一種首創(chuàng)類黑皮質(zhì)素4受體激動(dòng)劑。

Vyleesi的獲批主要是基于兩個(gè)大型、隨機(jī)、雙盲、含安慰劑對(duì)照的3期臨床試驗(yàn)，共有1247名絕經(jīng)前女性HSDD患者參與，兩項(xiàng)試驗(yàn)均實(shí)現(xiàn)了共同主要終點(diǎn)，接受治療的女性性欲指數(shù)評(píng)分顯著優(yōu)于安慰劑組。同時(shí)，與安慰劑相比， Vyleesi還降低了HSDD帶來(lái)的焦慮感。

14.Xpovio（selinexor）

7月4日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了Karyopharm Therapeutics公司的Xpovio（selinexor）聯(lián)合地塞米松用于復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤的成人患者。這些患者已接受過(guò)四次或更多次治療，且對(duì)至少兩種蛋白酶體抑制劑、至少是兩種免疫調(diào)節(jié)劑和抗CD38單克隆抗體來(lái)說(shuō)是難治的。

此次批準(zhǔn)是基于Ⅱb期STORM試驗(yàn)的亞組分析結(jié)果，該研究的第2部分共涉及122名患者，包括83名患有硼替佐米難治的患者。該亞組的總體反應(yīng)率為25.3％，這些患者首次應(yīng)答的中位時(shí)間為4周，而中位持續(xù)時(shí)間為3.8個(gè)月。

15.Recarbrio（Imipenem;cilastatin;relebactam）

7月16日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了默沙東旗下新型抗生素Recarbrio，用于治療復(fù)雜性尿路感染（cUTI）和復(fù)雜性腹腔內(nèi)感染（cIAI）。為了降低細(xì)菌的耐藥性并保證Recarbrio和其他抗菌藥物的有效性，Recarbrio僅被批準(zhǔn)用于治療或預(yù)防已確診的由易感細(xì)菌引起的感染。

Recarbrio是Imipenem（亞胺培南）和cilastatin（西司他?。┖蛂elebactam（瑞來(lái)巴坦）的組合。亞胺培南是青霉烯抗菌藥，西司他丁是腎脫氫肽酶抑制劑，瑞來(lái)巴坦是β內(nèi)酰胺酶抑制劑。西司他丁限制亞胺培南的腎臟代謝，并且不具有抗菌活性。

亞胺培南在腸桿菌科和銅綠假單胞菌中與PBP 2和PBP 1B結(jié)合，進(jìn)而抑制青霉素結(jié)合蛋白（PBPs），PBPs的抑制作用會(huì)導(dǎo)致破壞細(xì)菌細(xì)胞壁的合成。

瑞來(lái)巴坦沒(méi)有內(nèi)在的抗菌活性，但可保護(hù)亞胺培南免受某些絲氨酸內(nèi)酰胺酶的降解，如巰基變異型酶（SHV）、替莫尼拉（TEM）、頭孢他昔單胺酶（CTX-M）、陰溝腸桿菌P99 （P99）、假單胞菌源性頭孢菌素酶（PDC）和肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶（KPC）。

16.Accrufer（ferric maltol）

7月25日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了Shield Therapeutics的創(chuàng)新補(bǔ)鐵藥物Accrufer（ferric maltol）的上市申請(qǐng)，用于治療成年鐵缺乏癥（iron deficiency）患者。

Accrufer的活性成分是麥芽酚鐵（ferric maltol），一種非鐵鹽，穩(wěn)定的新型化合物。Accrufer具有不同的吸收機(jī)制，其含有的鐵元素可以被腸道細(xì)胞吸收并且僅吸收所需要的鐵量。對(duì)于對(duì)基于鐵鹽的補(bǔ)鐵藥物不耐受的患者，Accrufer是理想的替代療法。

17.Nubeqa（darolutamide）

7月30日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了拜耳旗下的Nubeqa（darolutamide），用于治療非轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌（nmCRPC）患者。

Darolutamide由拜耳和芬蘭醫(yī)藥公司Orion Corporation聯(lián)合開(kāi)發(fā)。拜耳已經(jīng)在歐盟（EU），日本和其他國(guó)家提交了Darolutamide的上市申請(qǐng)。FDA的批準(zhǔn)是基于評(píng)估Nubeqa加雄激素剝奪療法（ADT）在Ⅲ期ARAMIS臨床試驗(yàn)中的表現(xiàn)，該試驗(yàn)證明無(wú)轉(zhuǎn)移生存（MFS）的主要療效終點(diǎn)有顯著改善。與安慰劑加ADT療法相比，Darolutamide治療組患者的中位無(wú)轉(zhuǎn)移生存期為40.4個(gè)月，而對(duì)照組為18.4個(gè)月。

Darolutamide是一種非甾體雄激素受體拮抗劑。它具有獨(dú)特的化學(xué)結(jié)構(gòu)，能夠與抑制雄激素受體（AR）以高親和力結(jié)合，并且表現(xiàn)出強(qiáng)力的拮抗活性。因此，它可以抑制雄激素受體功能和前列腺癌細(xì)胞的增殖。

18.Turalio（pexidartinib）

8月2日，美國(guó)FDA批準(zhǔn)了Daiichi Sankyo的CSF1抑制劑Turalio（pexidartinib）用于治療手術(shù)改善無(wú)效的成人癥狀性腱鞘巨細(xì)胞瘤（TGCT）。

這項(xiàng)批準(zhǔn)是基于來(lái)自120名癥狀性晚期TGCT患者的隨機(jī)III期ENLIVEN試驗(yàn)的數(shù)據(jù)，主要終點(diǎn)是治療25周后的總反應(yīng)率（ORR）。結(jié)果顯示，Turalio治療組的ORR達(dá)到了38％，顯著高于安慰劑組。Turalio治療組的CR和PR率分別為15％和23％。

19.pretomanid

8月15日，美國(guó)FDA批準(zhǔn)了由非盈利組織全球結(jié)核病藥物開(kāi)發(fā)聯(lián)盟（TB Alliance）開(kāi)發(fā)的pretomanid上市，與貝達(dá)喹啉（bedaquiline）和利奈唑胺（linezolid）聯(lián)用，治療特定高度耐藥肺結(jié)核（TB）患者。這是近40年來(lái)FDA批準(zhǔn)的第三款抗肺結(jié)核新藥，也是第一款由非盈利組織開(kāi)發(fā)并且上市的肺結(jié)核新藥。

Pretomanid是一種新化學(xué)實(shí)體。它與貝達(dá)喹啉和利奈唑胺構(gòu)成的組合療法的療效在名為Nix-TB的關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)中獲得了證明。參加這一試驗(yàn)的109名患者包括廣泛耐藥性TB患者，和對(duì)已有療法不耐受或無(wú)反應(yīng)的多重耐藥性患者。試驗(yàn)結(jié)果表明，在接受治療6個(gè)月之后，這一組合療法的成功率達(dá)到89%，顯著高于治療廣泛耐藥TB患者的歷史成功率。

20.Wakix（pitolisant）

8月14日，美國(guó)FDA批準(zhǔn)了Harmony Biosciences的Wakix (pitolisant）用于治療成年發(fā)作性睡?。╪arcolepsy）患者的白日過(guò)度嗜睡 (EDS) 。

Wakix是由Bioprojet公司研發(fā)，2016年在歐洲獲批上市。Harmony擁有Bioprojet的獨(dú)家授權(quán)，可以在美國(guó)開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化該藥物。Wakix在2010年獲得FDA授予治療發(fā)作性睡病的孤兒藥資格。

此次獲批基于兩項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究（HARMONY 1和 HARMONY 1bis），評(píng)價(jià)Wakix治療成年發(fā)作性睡病患者EDS的療效。這些研究共入組261名患者，隨機(jī)接受Wakix、安慰劑或陽(yáng)性對(duì)照藥物；患者的中位年齡分別為37歲（HARMONY 1）和40歲（HARMONY 1bis），治療持續(xù)時(shí)間為八周。75%至80%的患者有猝倒病史。在這兩項(xiàng)研究中，Wakix通過(guò)測(cè)量愛(ài)華睡眠量表（ESS）得分，證明了在 EDS方面有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的顯著改善。

21.Rozlytrek（entrectinib）

8月15日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了羅氏的泛組織抗癌藥Rozlytrek（通用名Entrectinib）用于ROS1陽(yáng)性轉(zhuǎn)移非小細(xì)胞肺癌和所有NTRK融合實(shí)體瘤（12歲以上）。

Rozlytrek是由Ignyta開(kāi)發(fā)，2017年被羅氏以17億美元收購(gòu)。2019年6月，Rozlytrek在日本上市，成為第一個(gè)在日本上市的泛組織抗癌藥物。ROS1和NTRK融合都相對(duì)罕見(jiàn)，占實(shí)體瘤的1%。但是有這些融合的腫瘤通常過(guò)度依賴這些信號(hào)通路，所以抑制這兩個(gè)蛋白應(yīng)答率很高。

22.Inrebic（fedratinib）

8月16日，新基（Celgene）宣布，F(xiàn)DA已批準(zhǔn)高度選擇性JAK2抑制劑Inrebic（fedratinib），用于中危-2和高危（intermediate-2/high-risk）原發(fā)性或繼發(fā)性（紅細(xì)胞增多癥后或原發(fā)性血小板增多癥后）骨髓纖維化成人患者的治療。Inrebic通過(guò)FDA的優(yōu)先審查程序獲得批準(zhǔn)，之前還被授予了孤兒藥資格。骨髓纖維化是一種嚴(yán)重的骨髓疾病，會(huì)破壞人體正常的血細(xì)胞生成。

此次批準(zhǔn)，使Inrebic成為近十年來(lái)美國(guó)FDA批準(zhǔn)的首個(gè)骨髓纖維化新藥，將為患者提供一種新的每日一次的口服治療選擇。

23.Rinvoq（upadacitinib）

8月16日，艾伯維的JAK1抑制劑類抗炎新藥Rinvoq（upadacitinib）獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)，用于對(duì)甲氨蝶呤應(yīng)答不足或不耐受（MTX-IR）的中度至重度活動(dòng)性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）成人患者的治療。

FDA對(duì)Rinvoq的批準(zhǔn)，是基于Ⅲ期臨床項(xiàng)目SELECT的數(shù)據(jù)，該項(xiàng)目是在RA領(lǐng)域開(kāi)展的最大規(guī)模的注冊(cè)Ⅲ期項(xiàng)目之一，共有約4400例患者在5項(xiàng)研究中接受了治療。項(xiàng)目評(píng)估了Rinvoq治療各種類型RA患者的療效、安全性和耐受性，包括生物類疾病修飾抗風(fēng)濕藥物（包括TNF抑制劑，如Humira）治療失敗或不耐受的患者、未接受過(guò)MTX治療或?qū)TX治療應(yīng)答不足的患者。在5項(xiàng)研究中，Rinvoq均達(dá)到了主要終點(diǎn)和次要終點(diǎn)。

24.Xenleta（lefamulin）

8月19日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了Nabriva Therapeutics旗下的Xenleta（lefamulin）靜脈注射制劑和口服制劑，用于成人治療社區(qū)獲得性細(xì)菌性肺炎（CABP）。Xenleta 2種制劑均通過(guò)FDA的優(yōu)先審查程序獲得批準(zhǔn)，之前均被授予了合格傳染病產(chǎn)品（QIDP）資格和快速通道資格。

值得一提的是，Xenleta是近二十年來(lái)FDA批準(zhǔn)的第一款具有新作用機(jī)制的靜脈注射和口服抗生素，對(duì)CABP成人患者而言，代表了一種重要的、新的、短期的、經(jīng)驗(yàn)性的單藥治療方案。

Xenleta的批準(zhǔn)，基于2項(xiàng)關(guān)鍵性Ⅲ期臨床研究（LEAP-1，LEAP-2）的數(shù)據(jù)。這2項(xiàng)研究評(píng)估了靜脈注射制劑和口服制劑Xenleta相對(duì)于莫西沙星（moxifloxacin ）治療CABP成人患者的療效和安全性。LEAP-1研究設(shè)計(jì)為可選擇從靜脈注射制劑轉(zhuǎn)為口服制劑，評(píng)估了Xenleta靜脈/口服治療5-7天與莫西沙星靜脈/口服治療7天（有或無(wú)利奈唑胺）的療效，2個(gè)治療組在3天后都可以選擇從靜脈/口服轉(zhuǎn)為口服。LEAP-2研究設(shè)計(jì)為一個(gè)短療程口服Xenleta，評(píng)估了Xenleta口服5天與莫西沙星口服7天的療效。LEAP-1研究中，Xenleta療效與莫西沙星（有或無(wú)利奈唑胺）相當(dāng)；LEAP-2研究中，Xenleta治療時(shí)間較莫西沙星少2天但療效相當(dāng)。2項(xiàng)研究中，Xenleta均被證明非劣效于莫西沙星，并且符合FDA和EMA治療CABP的主要和次要療效終點(diǎn)。研究中，Xenleta靜脈注射制劑和口服制劑均表現(xiàn)出良好的耐受性。

25.Ga-68-DOTATOC

8月21日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層掃描（PET/CT）的放射性顯影劑Ga-68 DOTATOC的上市申請(qǐng)，用于診斷神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（neuroendocrine tumors，NETs）。

Ga-68 DOTATOC由正電子發(fā)射性核素鎵-68，偶聯(lián)生長(zhǎng)抑素（somatostatin，SST）類似物DOTATOC構(gòu)成。NETs是一組起源于神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞的相對(duì)罕見(jiàn)的腫瘤。

26.Nourianz（istradefylline）

8月28日，美國(guó)FDA批準(zhǔn)了協(xié)和麒麟（Kyowa Kirin）株式會(huì)社開(kāi)發(fā)的創(chuàng)新藥Nourianz（istradefylline）上市，作為左旋多巴/卡比多巴的輔助療法，治療經(jīng)歷“關(guān)閉”期（“off” episodes）的帕金森?。≒arkinson’s disease, PD）成人患者。“關(guān)閉”期時(shí)患者的藥物作用不佳，導(dǎo)致PD癥狀加劇，包括震顫和行走困難。Istradefylline是一種選擇性腺苷A2A受體拮抗劑。協(xié)和麒麟曾在2007年向美國(guó)FDA遞交這款新藥的上市申請(qǐng)，然而沒(méi)有獲得批準(zhǔn)。10余年之后，這款新藥終于獲批，有望幫助改善PD患者的生活質(zhì)量。

Istradefylline治療處于“關(guān)閉”期PD患者的療效，在總計(jì)包含1143名患者的4項(xiàng)含安慰劑對(duì)照的臨床試驗(yàn)中得到驗(yàn)證。這些患者都在使用左旋多巴/卡比多巴。在這四項(xiàng)試驗(yàn)中，接受istradefylline治療的患者每天經(jīng)歷“關(guān)閉”期的時(shí)間與安慰劑組相比得到統(tǒng)計(jì)顯著縮短。

27.Ibsrela(tenapanor)

9月12日，美國(guó)FDA批準(zhǔn)了Ardelyx公司旗下的Ibsrela（tenapanor）上市，治療便秘型腸易激綜合征（IBS-C）成年患者。Ibsrela是一款在胃腸道局部抑制鈉/氫交換蛋白3（NHE3）的小分子。它能夠刺激腸道蠕動(dòng)，并且降低IBS-C患者的腹痛。

這一批準(zhǔn)是基于兩項(xiàng)3期試驗(yàn)的結(jié)果，與安慰劑組相比，Ibsrela達(dá)到了試驗(yàn)的主要終點(diǎn)。在第一項(xiàng)臨床試驗(yàn)中Ibsrela治療組達(dá)到緩解的患者比例為37%，對(duì)照組為24%，在第二項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，Ibsrela組的數(shù)值為27%，對(duì)照組為19%。

28.Aklief(trifarotene)

10月4日，美國(guó)FDA批準(zhǔn)了高德美（Galderma）公司Aklief（trifarotene），用于痤瘡的局部治療。Aklief乳膏是唯一選擇性靶向視黃酸受體（RAR）γ（皮膚中最常見(jiàn)的RAR）的局部類維生素A。

每日兩次的Aklief乳膏用于面部和軀干中度痤瘡患者的兩項(xiàng)關(guān)鍵的3期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)支持了FDA對(duì)Aklief乳膏的批準(zhǔn)。最常見(jiàn)的不良反應(yīng)（發(fā)生率> 1％）包括施藥部位刺激，施藥部位瘙癢和曬傷。

29.Beovu(brolucizumab–dbll)

10月7日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了諾華的Beovu（brolucizumab）上市，用于治療濕性年齡相關(guān)性黃斑變性（wet-AMD，nAMD）。

此次批準(zhǔn)是基于兩項(xiàng)頭對(duì)頭Ⅲ期HAWK和HARRIER臨床研究的數(shù)據(jù)。結(jié)果表明，接受Beovu治療48周的患者最佳矯正視力（BCVA）平均變化非劣效于阿柏西普，安全性相當(dāng)。接受Beovu治療的患者在第16周和第1年表現(xiàn)出了中心區(qū)視網(wǎng)膜厚度(CST)大幅降低，且視網(wǎng)膜內(nèi) (IRF)和/或視網(wǎng)膜下 (SRF)積水更少，而視網(wǎng)膜液是疾病活動(dòng)的關(guān)鍵指標(biāo)。

30.Scenesse(afamelanotide)

10月8日，美國(guó)FDA批準(zhǔn)了Clinuvel公司開(kāi)發(fā)的Scenesse（afamelanotide）上市，用于治療因?yàn)榧t細(xì)胞生成性原卟啉病而出現(xiàn)皮膚損傷的成年患者。

Scenesse的療效在兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)中得到驗(yàn)證。在其中一項(xiàng)試驗(yàn)中，總計(jì)93名紅細(xì)胞生成性原卟啉病患者參加了試驗(yàn)，48名患者接受了Scenesse的治療。試驗(yàn)結(jié)果表明，在接受治療的180天中，Scenesse組患者無(wú)痛陽(yáng)光曝露時(shí)間總計(jì)64個(gè)小時(shí)，顯著高于安慰劑組（41個(gè)小時(shí)）。

31.Fluorodopa F18

10月10日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)fluorodopa F 18上市，這是一種用于正電子發(fā)射斷層掃描（PET）的診斷劑，可幫助診斷患有疑似帕金森綜合癥（PS）的成年患者。

32.Reyvow(lasmiditan)

10月11日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了禮來(lái)的5HT1F受體激動(dòng)劑Reyvow(lasmiditan)用于成人急性偏頭痛的治療，這是20年來(lái)FDA批準(zhǔn)的首款急性偏頭痛治療藥物。該批準(zhǔn)是基于兩個(gè)分別叫做SAMURAI和SPARTAN三期臨床的試驗(yàn)結(jié)果，Reyvow比安慰劑顯著增加無(wú)疼痛和無(wú)其它癥狀如惡心、聲敏、光敏的患者比例。

33.Trikafta(elexacaftor/ivacaftor/tezacaftor)

10月21日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)Trikafta三聯(lián)療法上市，用于治療年齡在12歲及以上、囊性纖維化跨膜傳導(dǎo)調(diào)節(jié)因子（CFTR）基因中至少存在一個(gè)F508del突變的囊性纖維化（CF）患者。

Trikafta由Vertex公司研發(fā)，由三種有效成分構(gòu)成，其中elexacaftor是新一代CFTR蛋白矯正劑，它用于恢復(fù)攜帶F508del突變的CFTR蛋白的功能，從而改善CF患者的呼吸功能；tezacaftor可以通過(guò)增加CFTR蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞表面的水平來(lái)增強(qiáng)CFTR蛋白功能；ivacaftor可以通過(guò)延長(zhǎng)細(xì)胞表面CFTR蛋白的開(kāi)放時(shí)間來(lái)提高缺陷型CFTR蛋白的功能。

34.ExEm Foam(air polymer-type A)

11月7日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了GISKIT公司的ExEm Foam(air polymer-type A)作為一種診斷試劑，用于評(píng)估確診或懷疑不孕婦女的輸卵管功能。

35.Reblozyl(luspatercept–aamt)

11月8日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了Celgene和Acceleron共同開(kāi)發(fā)的Reblozyl(luspatercept-aamt)，用于治療成人β地中海貧血的貧血的藥物，β-地中海貧血是一種罕見(jiàn)的血液病，會(huì)減少人體產(chǎn)生的重要的攜氧蛋白血紅蛋白產(chǎn)生。

Reblozyl治療β地中海貧血適應(yīng)癥基于關(guān)鍵性Ⅲ期BELIEVE研究的數(shù)據(jù)。這是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、多中心研究，在輸血依賴性β地中海貧血患者中開(kāi)展。該研究達(dá)到了主要終點(diǎn)和全部關(guān)鍵次要終點(diǎn)。結(jié)果顯示，與安慰劑組相比，Reblozyl治療組患者輸血負(fù)擔(dān)顯著減少。

36.Brukinsa(zanubrutinib)

11月14日，百濟(jì)神州自主研發(fā)的BTK抑制劑澤布替尼（英文商品名：BRUKINSA™，英文通用名zanubrutinib）通過(guò)美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）加速批準(zhǔn)，用于治療既往接受過(guò)至少一項(xiàng)療法的套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）患者。這標(biāo)志著，澤布替尼成為迄今為止第一款完全由中國(guó)企業(yè)自主研發(fā)、在FDA獲準(zhǔn)上市的抗癌新藥，實(shí)現(xiàn)中國(guó)原研新藥出海“零的突破”。

澤布替尼是一款新型強(qiáng)效BTK抑制劑，目前正作為單藥或與其他療法聯(lián)合用藥，在多種淋巴瘤治療中開(kāi)展臨床試驗(yàn)。數(shù)據(jù)顯示，在針對(duì)套細(xì)胞淋巴瘤的臨床試驗(yàn)中，84%以上接受澤布替尼治療的患者達(dá)到了總體緩解。

澤布替尼獲得FDA批準(zhǔn)是基于兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)的有效性數(shù)據(jù)，其中一項(xiàng)治療復(fù)發(fā)/難治性MCL患者的多中心的2期臨床試驗(yàn)BGB-3111-206中，患者在接受澤布替尼治療后，總緩解率（ORR)達(dá)到84%，包括59%的完全緩解（CR），此項(xiàng)試驗(yàn)的中位持續(xù)緩解時(shí)間（DOR）為19.5個(gè)月，中位隨訪時(shí)間為18.4個(gè)月。

37.Fetroja(cefiderocol)

11月14日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了鹽野義制藥的Fetroja(cefiderocol)上市，用于治療復(fù)雜性尿路感染（cUTI）成人患者，包括由易感性革蘭氏陰性菌造成的腎臟感染。

此次獲批是基于一項(xiàng)代號(hào)為APEKS-cUTI 的臨床研究，結(jié)果顯示，在Fetroja治療組和對(duì)照組中，分別有72.6%和54.6%的患者在完成治療后，癥狀消失且細(xì)菌得到清除，到達(dá)主要終點(diǎn)。

38.Adakveo(crizanlizumab-tmca)

11月15日， FDA批準(zhǔn)了諾華（Novartis）的Adakveo（crizanlizumab），用于年齡在16歲及以上的鐮狀細(xì)胞?。⊿CD）成人和兒科患者，降低血管阻塞性危象（VOC）或疼痛危象的發(fā)生頻率。

Ⅲ期臨床數(shù)據(jù)顯示，聯(lián)用或不聯(lián)用羥基脲療法時(shí)，與安慰劑相比，Adakveo（5mg/kg）將VOC中位年發(fā)病率顯著降低了45.3%。無(wú)論SCD基因型或羥基脲使用如何，均觀察到VOC發(fā)生頻率在臨床上顯著降低。

39.Givlaari(givosiran)

11月20日，美國(guó)FDA批準(zhǔn)了Alnylam公司的RNAi療法Givlaari（givosiran）上市，治療成人急性肝卟啉癥（acute hepatic porpyria，AHP）患者。這是繼Onpattro（patisiran）之后，第二款上市的RNAi新藥。

Givosiran的批準(zhǔn)基于一項(xiàng)94例急性肝卟啉癥患者參與的Ⅲ期臨床試驗(yàn)（代碼ENVISION）：其中48例患者接受Givlaari治療，46例患者接受安慰劑治療，結(jié)果通過(guò)需要進(jìn)行緊急醫(yī)療保健或靜脈輸注血紅素的卟啉癥發(fā)作率來(lái)衡量。與接受安慰劑的患者相比，Givlaari組卟啉癥發(fā)作減少了70％。

40.Xcopri(cenobamate)

11月21日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了SK生命科學(xué)公司的Xcopri（cenobamate），用于成人治療部分發(fā)作性癲癇。

此次批準(zhǔn)，基于兩項(xiàng)全球性、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究（Study 013，Study 017）和一項(xiàng)大型、全球性、多中心、開(kāi)放標(biāo)簽安全性研究的結(jié)果。Study 013研究包括一個(gè)6周滴定期和一個(gè)6周維持期，數(shù)據(jù)顯示，200mg/天劑量Xcopri將中位癲癇發(fā)作頻率降低了56%，而安慰劑組降低22%；維持期的一項(xiàng)事后分析顯示，Xcopri治療組有28%的患者報(bào)告零癲癇發(fā)作，安慰劑組為9%。Study 017研究包括一個(gè)6周滴定期和一個(gè)12周維持期，該研究包括100mg/天、200mg/天、400mg/天劑量Xcopri，數(shù)據(jù)顯示 ，3種劑量Xcopri將中位癲癇發(fā)作頻率分別降低了36%、55%、55%，安慰劑組降低24%，數(shù)據(jù)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異；在維持期，3種劑量組分別有4%、11%、21%的患者報(bào)告零癲癇發(fā)作，安慰劑組為1%。

41.Oxbryta(voxelotor)

11月25日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了GBT的新藥Oxbryta(voxelotor)上市，用于12歲及以上鐮狀細(xì)胞?。⊿CD）兒童和成人患者的治療。

Oxbryta通過(guò)FDA的優(yōu)先審查通道獲得批準(zhǔn)，從新藥申請(qǐng)、被受理到最終批準(zhǔn)僅僅用了2個(gè)多月時(shí)間。此前，F(xiàn)DA已授予Oxbryta治療SCD的突破性藥物資格、快速通道地位、孤兒藥資格和罕見(jiàn)兒科疾病資格。

Oxbryta的批準(zhǔn)是基于包含274名SCD患者的臨床試驗(yàn)的結(jié)果，在這項(xiàng)試驗(yàn)中，SCD患者接受不同劑量的Oxbryta或安慰劑的治療。試驗(yàn)結(jié)果表明，接受劑量為1500 mg的voxelotor患者組中59.5%的患者血紅蛋白水平提高超過(guò)1g/dL，安慰劑組這一數(shù)值為9.2%。以往研究表明，血紅蛋白水平降低與負(fù)面臨床后果相關(guān)，而將血紅蛋白水平提高1g/dL可能顯著降低SCD患者臨床并發(fā)癥和死亡率。

42.Vyondys 53(golodirsen)

12月12日，美國(guó)FDA宣布，加速批準(zhǔn)Sarepta Therapeutics公司的Vyondys 53（golodirsen）上市，治療適于使用外顯子53跳躍（exon 53 skipping）治療的杜興氏肌營(yíng)養(yǎng)不良癥（DMD）患者。

Vyondys 53的療效在一項(xiàng)包括兩部分的臨床研究中得到評(píng)估。第一部分包括12名DMD患者，8名患者接受Vyondys 53的治療，4名接受安慰劑治療。第二部分為開(kāi)放標(biāo)簽試驗(yàn)，包括第一部分的12名患者和13名新的DMD患者。在這項(xiàng)研究中，接受>48周治療后，患者平均肌萎縮蛋白水平從正常水平的0.1%（基線）提高的正常水平的1.02%。

43.Padcev(enfortumabvedotin-ejfv)

12月18日，F(xiàn)DA加速批準(zhǔn)ASTELLAS的抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）Padcev（enfortumabvedotin），用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌（UC，最常見(jiàn)的膀胱癌類型）患者，具體為：既往已接受一種PD-1/L1抑制劑治療、并且在新輔助/輔助治療或在局部晚期或轉(zhuǎn)移性疾病治療中已接受了一種含鉑化療方案的患者。

Padcev是首個(gè)獲批治療UC的ADC藥物，也是首個(gè)獲批用于先前接受過(guò)含鉑化療和一種PD-1或PD-L1抑制劑的局部晚期或轉(zhuǎn)移性UC患者的藥物。

此次批準(zhǔn)，基于關(guān)鍵性II期臨床研究EV-201首個(gè)隊(duì)列患者的結(jié)果。該隊(duì)列共入組了125例既往接受過(guò)含鉑化療與PD-1/PD-L1抑制劑治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性UC患者，評(píng)估了Padcev的療效和安全性。結(jié)果顯示，Padcev治療迅速縮小了大多數(shù)患者的腫瘤，客觀緩解率為44%（55/125，95%CI:35.1-53.2），完全緩解率為12%（15/125），中位緩解持續(xù)時(shí)間為7.6個(gè)月（范圍：0.95-11.3+）。

44.TissueBlue(Brilliant Blue G Ophthalmic Solution)

12月20日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了TissueBlue (Brilliant Blue G Ophthalmic Solution) ，是一種顯示劑，用于選擇性染色視網(wǎng)膜。

45.Caplyta(lumateperonetosylate)

12月20日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了Intra-Cellular Therapies（ICT ）的Caplyta（lumateperone）上市，用于精神分裂癥成人患者的治療。

Caplyta的活性藥物成分為lumateperone，這是一種首創(chuàng)的小分子藥物，可選擇性且同時(shí)調(diào)節(jié)5-羥色胺、多巴胺及谷氨酸這3種涉及嚴(yán)重疾病的神經(jīng)遞質(zhì)通路。與現(xiàn)有的精神分裂癥藥物不同，lumateperone是一種多巴胺受體磷酸蛋白調(diào)節(jié)劑（DPPM），在D2受體上充當(dāng)突觸前部分激動(dòng)劑和突觸后拮抗劑。

46.Dayvigo(lemborexant)

12月20日， FDA批準(zhǔn)了衛(wèi)材公司的Dayvigo（lemborexant）用于治療以睡眠發(fā)作和/或睡眠維持困難為特征的成人失眠癥。

據(jù)衛(wèi)材公司稱，Dayvigo的獲批是基于對(duì)大約2000名成年失眠癥患者進(jìn)行的關(guān)鍵性Ⅲ期SUNRISE 1和SUNRISE 2試驗(yàn)。在試驗(yàn)中，與安慰劑相比，Dayvigo在主觀和客觀評(píng)估方面均顯示出在睡眠發(fā)作和睡眠維持方面的顯著優(yōu)勢(shì)。在兩項(xiàng)研究中，該藥物均與停藥后的反彈性失眠無(wú)關(guān)，也沒(méi)有停藥后戒斷反應(yīng)。

47.Enhertu(fam-trastuzumab deruxtecan-nxki)

12月20日，F(xiàn)DA加速批準(zhǔn)了第一三共（Daiichi Sankyo）和阿斯利康（AstraZeneca）共同開(kāi)發(fā)的靶向HER2的抗體偶聯(lián)藥物（ADC）Enhertu（fam-trastuzumab deruxtecan-nxki）上市，治療無(wú)法切除或轉(zhuǎn)移性HER2陽(yáng)性乳腺癌患者。這些患者在轉(zhuǎn)移性情況下接受過(guò)2種以上抗HER2療法的治療。

這一批準(zhǔn)是基于包含184名患者的關(guān)鍵性2期臨床數(shù)據(jù)。近日公布的數(shù)據(jù)表明，在治療平均接受過(guò)6種前期療法（包括ado-trastuzumab emtansine，trastuzumab，pertuzumab等）的HER2陽(yáng)性乳腺癌患者中，Enhertu達(dá)到60.9%的客觀緩解率（ORR）和97.3%的疾病控制率（DCR）?；颊叩闹形痪徑鈺r(shí)間（DOR）為14.8個(gè)月，中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）為16.4個(gè)月。

48.Ubrelvy(ubrogepant)

12月23日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了艾爾建（Allergan）的Ubrelvy（ubrogepant）用于治療成人急性偏頭痛。

這項(xiàng)批準(zhǔn)得到了ACHIEVE I和ACHIEVEⅡ試驗(yàn)的支持。在該試驗(yàn)中，有偏頭痛史的患者（有或沒(méi)有先兆）被隨機(jī)分配接受Ubrelvy或安慰劑治療。結(jié)果顯示，Ubrelvy達(dá)到了主要終點(diǎn)，該藥還可以提供長(zhǎng)達(dá)24小時(shí)的持久緩解。