今日，Seattle Genetics公司宣布，美國(guó)FDA授予其HER特異性口服小分子酪氨酸激酶抑制劑tucatinib突破性療法認(rèn)定，用于與曲妥珠單抗（trastuzumab）和卡培他濱（capecitabine）聯(lián)用，治療不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性HER2陽(yáng)性乳腺癌患者。Seattle Genetics公司計(jì)劃于2020年第一季度向美國(guó)FDA遞交新藥申請(qǐng)（NDA）。

HER2是一種屬于人表皮生長(zhǎng)因子受體家族的蛋白，它在多種癌癥中過(guò)度表達(dá)，包括乳腺癌、卵巢癌和胃癌等等。HER2介導(dǎo)細(xì)胞生長(zhǎng)，分化和存活，能促進(jìn)癌細(xì)胞的侵襲性擴(kuò)散。大約有15％至20％的乳腺癌是HER2陽(yáng)性。與HER2陰性癌癥相比，HER2陽(yáng)性腫瘤更具侵襲性，并與較短的生存時(shí)間，較差的總體存活率，更高的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾?。X轉(zhuǎn)移）有關(guān)。大約30％至50％的HER2陽(yáng)性乳腺癌患者會(huì)隨著時(shí)間的推移發(fā)生腦轉(zhuǎn)移。雖然目前已有的靶向治療藥物改善了HER2陽(yáng)性乳腺癌患者的疾病進(jìn)展和生存率，但患者仍然需要能夠針對(duì)轉(zhuǎn)移性疾?。òX轉(zhuǎn)移），并且可以長(zhǎng)期耐受的新療法。

Tucatinib是一種口服的酪氨酸激酶抑制劑，對(duì)HER2具有高選擇性，但對(duì)同屬人表皮生長(zhǎng)因子受體家族的EGFR沒(méi)有明顯抑制作用。以往的研究顯示，不論是作為單一療法還是與化療和其他HER2靶向藥物聯(lián)合使用，tucatinib都顯示出了抗癌活性。此前，美國(guó)FDA已授予tucatinib孤兒藥資格，用于治療攜帶腦轉(zhuǎn)移瘤的乳腺癌患者。

該突破性療法的認(rèn)定是基于一項(xiàng)名為HER2CLIMB的3期試驗(yàn)結(jié)果。該試驗(yàn)是一項(xiàng)隨機(jī)，雙盲，含活性對(duì)照組的關(guān)鍵性臨床研究，旨在比較tucatinib聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)治療藥物曲妥珠單抗和卡培他濱，與曲妥珠單抗和卡培他濱聯(lián)用相比，在治療局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2陽(yáng)性乳腺癌患者中的療效與安全性。參與該試驗(yàn)的患者已接受過(guò)曲妥珠單抗，帕妥珠單抗（pertuzumab）和ado-trastuzumab emtansine（T-DM1）的治療，并有47%攜帶腦轉(zhuǎn)移瘤的患者。

試驗(yàn)結(jié)果顯示，加入tucatinib的三聯(lián)組合療法顯著提高患者的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS），與活性對(duì)照組相比，將患者的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低46%。此外，與對(duì)照組相比，三聯(lián)療法還改善了患者的總生存期（OS），將患者死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了34%。在攜帶腦轉(zhuǎn)移瘤的患者亞組中，三聯(lián)療法也表現(xiàn)出了優(yōu)秀的PFS，將這類患者的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低52%。

▲Tucatinib三聯(lián)療法的PFS（上圖）和OS數(shù)據(jù)（下圖）（圖片來(lái)源：參考資料[2]）

“加入tucatinib的三聯(lián)組合療法，在治療HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者和攜帶腦轉(zhuǎn)移瘤患者中具有優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)療法的潛在臨床效益，”Seattle Genetics公司首席醫(yī)學(xué)官Roger Dansey醫(yī)學(xué)博士說(shuō)：“FDA授予tucatinib突破性療法認(rèn)定證實(shí)了HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的治療需求，我們計(jì)劃在2020年第一季度向美國(guó)FDA和歐洲藥品管理局遞交上市申請(qǐng)。”

參考資料：

[1] Seattle Genetics Announces U.S. FDA Grants Breakthrough Therapy Designation for Tucatinib in Locally Advanced or Metastatic HER2-Positive Breast Cancer, Retrieved December 18, 2019, from https://www.businesswire.com/news/home/20191218005170/en/Seattle-Genetics-Announces-U.S.-FDA-Grants-Breakthrough

[2] Murthy et al., Tucatinib, Trastuzumab, and Capecitabine for HER2-Positive Metastatic Breast Cancer. The New England Journal of Medicine, DOI: 10.1056/NEJMoa1914609

原標(biāo)題：速遞 | 造福難治型乳腺癌患者，HER2特異性TKI獲突破性療法認(rèn)定