11月20日，F(xiàn)DA批準Alnylam Pharmaceuticals公司Givlaari（givosiran）上市用于治療患有急性肝卟啉癥（AHP）的成年患者。

Givosiran是一種皮下使用的N－乙酰半乳糖胺結合RNA干擾療法，是繼Onpattro（patisiran）之后第二款獲得FDA批準上市的RNAi新藥。FDA的批準比預期的2020年2月的PDUFA日期提前了3個多月。此前該產品獲得了FDA授予的突破性療法、優(yōu)先審查以及孤兒藥稱號。

givosiran鈉鹽的分子式為C524H651F16N173Na43O316P43S6。Givlaari從外觀上看是無菌、不含防腐劑的無色至黃色溶液，2mL玻璃小瓶中含有189 mg givosiran，注射用水是制造Givosiran時使用的唯一輔料。

AHP是一種罕見的遺傳性疾病，由于血紅素生成過程中代表性酶的缺陷，致使患者容易在特定誘發(fā)因素下出現(xiàn)具有神經毒性的卟啉前體異常高水平蓄積而發(fā)病。

“卟啉前體積累會引起急性發(fā)作，也稱為卟啉癥發(fā)作，可能導致嚴重的疼痛和麻痹、呼吸衰竭、癲癇發(fā)作和精神狀態(tài)的改變。由于發(fā)作是急性突發(fā)的，有時甚至可能造成永久性神經損傷和死亡。”FDA腫瘤卓越中心主任Richard Pazdur博士表示，“在批準之前，已有治療方案僅能部分緩解卟啉癥發(fā)作特有的劇烈疼痛，而givosiran能夠減少患者發(fā)作次數(shù)，以達到治療這種疾病效果。”

Givosiran的批準基于一項94例急性肝卟啉癥患者參與的III期臨床試驗（代碼ENVISION）：其中48例患者接受givosiran治療，46例患者接受安慰劑治療，結果通過需要進行緊急醫(yī)療保健或靜脈輸注血紅素的卟啉癥發(fā)作率來衡量。與接受安慰劑的患者相比，givosiran組卟啉癥發(fā)作減少了70%。

值得一提的是，與安慰劑組相比，givosiran組患者發(fā)生不良反應的頻率至少高5％。較常見的副作用是惡心和注射部位反應；其次是皮疹、血清肌酐升高、轉氨酶升高、易疲勞等不良反應。

Givosiran推薦劑量為2.5 mg/kg（劑量多少基于實際體重），每月一次皮下注射。FDA建議使用該藥物時，醫(yī)生需定期監(jiān)測患者的過敏（過敏）反應和腎（腎）功能，患者在治療之前和治療期間也應定期進行肝功能檢查。

據(jù)了解，Givlaari定價為每年57.5萬美元，打折后44.2萬美元。和第一個上市的Onpattro一樣，Givlaari將根據(jù)患者受益程度調整價格。