頂級學(xué)術(shù)期刊《自然》最近介紹了一篇發(fā)表在Journal of Cell Biology的論文，這項(xiàng)研究向我們展示了癌細(xì)胞驚人的生存手段。

這項(xiàng)研究來自美國杜蘭大學(xué)（Tulane University）醫(yī)學(xué)院?？茖W(xué)家們發(fā)現(xiàn)，癌細(xì)胞為了躲過化療，竟然是通過“吞食鄰居”活下來的！

通常情況下，化療藥物可以破壞癌細(xì)胞的DNA，從而將快速增殖的癌細(xì)胞殺死。然而， 過去的研究表明，有些癌細(xì)胞會停止分裂，進(jìn)入一種不死不活的“衰老”狀態(tài)。

衰老的癌細(xì)胞保持著活躍的新陳代謝，是癌癥日后復(fù)發(fā)的大患，與患者的不良預(yù)后大有關(guān)系。

在這項(xiàng)研究中，Tonnessen-Murray博士與其同事們首先觀察了乳腺癌細(xì)胞在暴露于化療藥物阿霉素（doxorubicin）或紫杉醇（paclitaxel）時的狀態(tài)。

他們設(shè)計了一種熒光標(biāo)記方法，讓癌細(xì)胞帶上紅、綠不同的顏色，從而方便識別鄰近的不同細(xì)胞。通過延時和共聚焦顯微鏡觀察到的現(xiàn)象令他們吃驚：進(jìn)入衰老狀態(tài)的癌細(xì)胞，竟然在頻繁地吞噬著鄰近的癌細(xì)胞。

不僅乳腺癌細(xì)胞會這么做，移植到小鼠體內(nèi)的其他類型腫瘤，包括肺癌細(xì)胞和骨肉瘤細(xì)胞，也會在暴露于化療藥物后吞吃相鄰癌細(xì)胞！

“因此，癌細(xì)胞的同類相食，可能是一種與衰老狀態(tài)相關(guān)的普遍行為，而不局限于特定的癌癥或特定基因。”專家評論。

而仔細(xì)觀察被吞噬的癌細(xì)胞，它們有些是不死不活的衰老細(xì)胞，有些則還活得好好兒的。用研究者的話說，一些癌細(xì)胞被“活活生吞”了呀！

研究人員還通過基因測序證明，衰老癌細(xì)胞確實(shí)增加了吃細(xì)胞的能力。根據(jù)它們表達(dá)的基因來看，通常在巨噬細(xì)胞（一種白細(xì)胞，從名字可以看出它們專長吞噬）吞噬入侵微生物或細(xì)胞碎片時活躍的基因，在衰老癌細(xì)胞中也活躍起來。

癌細(xì)胞同類相殘有什么好處呢？接下來就是這項(xiàng)工作的亮點(diǎn)了。研究人員觀察到，吃掉鄰居的衰老癌細(xì)胞可以在培養(yǎng)基中活更長的時間。

▲本研究示意圖（圖片來源：參考資料[2]）

進(jìn)一步分析顯示，被吞掉的鄰居會在衰老癌細(xì)胞的內(nèi)部被送去特殊的消化裝置——一種叫溶酶體的細(xì)胞結(jié)構(gòu)。在那里，被吞噬的細(xì)胞分解，相當(dāng)于提供了一場代謝物大餐。

綜合以上結(jié)果，研究者認(rèn)為， 癌細(xì)胞借助同類相食獲取賴以生存的能量和物質(zhì)，待到化療結(jié)束還能引發(fā)腫瘤復(fù)發(fā)?；谶@些發(fā)現(xiàn)，“抑制這一過程，也許可以提供新的治療機(jī)會。”通訊作者James G. Jackson博士相信。

參考資料：

[1] Crystal A. Tonnessen-Murray et al., (2019) Chemotherapy-induced senescent cancer cells engulf other cells to enhance their survival. Journal of Cell Biology DOI: http://doi.org/10.1083/jcb.201904051[2] Michael Overholtzer (2019) Senescent cells feed on their neighbours. Nature. DOI: 10.1038/d41586-019-03271-3