免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICIs，Immune checkpoint inhibitors）是一種新型的癌癥免疫療法，其能利用患者自身的免疫系統(tǒng)來攻擊癌細(xì)胞，然而在某些患者機(jī)體中，ICIs卻會(huì)促進(jìn)免疫系統(tǒng)攻擊健康細(xì)胞，從而引發(fā)自身免疫性疾病，當(dāng)胰腺β細(xì)胞被攻擊后就會(huì)誘發(fā)1型糖尿病，近日，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Diabetes Care上的研究報(bào)告中，來自大阪大學(xué)的科學(xué)家們通過研究分析了使用免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療所帶來的預(yù)期之外的后果。

圖片來源：Osaka University

胰腺β細(xì)胞（產(chǎn)生胰島素）的破壞會(huì)誘發(fā)1型糖尿病，近來對(duì)癌癥患者的臨床研究結(jié)果表明，在一些稀有病例中，ICIs會(huì)引發(fā)糖尿病發(fā)生，但其中的分子機(jī)制研究者并不清楚。研究者Sho Yoneda解釋道，研究人員在接受ICI治療的腎癌患者中遇到了這種單一的情況，這種情況使他們能夠自己檢查患者的組織并深入研究疾病的成因，目前患者的癌癥已經(jīng)轉(zhuǎn)移并且擴(kuò)散到了胰腺中，因此必須對(duì)患者實(shí)施切除手術(shù)。

當(dāng)研究者觀察胰腺組織時(shí)他們發(fā)現(xiàn)了1型糖尿病的標(biāo)志，他們發(fā)現(xiàn)了T細(xì)胞向胰腺組織大量浸潤(rùn)，而且胰腺中很少有存活的β細(xì)胞，讓研究人員非常感興趣的是，剩下的β細(xì)胞很少或幾乎無法表達(dá)免疫耐受蛋白PD-L1，這完全出乎研究人員意料之外，因?yàn)榇饲把芯拷Y(jié)果表明，患自身免疫性1型糖尿病患者的胰腺β細(xì)胞中往往會(huì)表達(dá)高水平的PD-L1蛋白。

PD-L1能夠告訴機(jī)體免疫系統(tǒng)細(xì)胞是否屬于外源性威脅，而這一過程稱之為免疫耐受（immune tolerance），其能阻斷機(jī)體免疫系統(tǒng)攻擊機(jī)體的重要器官和組織，比如胰腺組織等。研究者Iichiro Shimomura教授說道，ICIs能阻斷諸如PD-L1等蛋白引發(fā)的效應(yīng)，而且會(huì)關(guān)閉免疫耐受力，其能有效治療癌癥，因?yàn)槟[瘤通常會(huì)表達(dá)PD-L1蛋白，從而使其躲避免疫系統(tǒng)的攻擊，但目前的問題在于通過關(guān)閉免疫耐受力后，機(jī)體就會(huì)增加可能性來使得免疫系統(tǒng)開始攻擊健康的組織。

目前研究人員并不清楚是否ICIs能夠引發(fā)患者胰腺組織出現(xiàn)可觀察到的損傷，而PD-L1所扮演的角色研究者也并不清楚，后期研究人員還需要深入研究來闡明檢查點(diǎn)抑制劑引發(fā)自身免疫性疾病的分子機(jī)制，盡管如此，文章中研究者提及的對(duì)這一例病例的研究結(jié)果表明，靶向PD-L1的療法或會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞發(fā)生改變并最終引發(fā)1型糖尿病。

原始出處：

Sho Yoneda, Akihisa Imagawa, Yoshiya Hosokawa, et al. T-Lymphocyte Infiltration to Islets in the Pancreas of a Patient Who Developed Type 1 Diabetes After Administration of Immune Checkpoint Inhibitors, Diabetes Care (2019). DOI: 10.2337/dc18-2518