根據(jù)最近的一項研究，結(jié)核桿菌會被它們產(chǎn)生的毒素殺死，除非該毒素被解毒蛋白中和。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表于最近的《Molecular Cell》雜志上。目前該團(tuán)隊現(xiàn)在正在尋求將這種“自殺”機(jī)制用于治療目的。

細(xì)菌合成對自身有毒的分子。當(dāng)暴露于惡劣環(huán)境時，這些毒素會減緩細(xì)菌種群的生長，直至形成更有利的條件。有些毒素甚至?xí)⑺喇a(chǎn)生這些毒素的細(xì)菌。這種“自殺”的生物學(xué)目的仍然是一個爭論的主題。它可能起到抗病毒防御機(jī)制的作用，殺死受感染的細(xì)菌以避免未感染的鄰居?；蛘?，當(dāng)面臨營養(yǎng)稀缺時，可能會為了許多人的利益而“犧牲”一些。在正常條件下，細(xì)菌會產(chǎn)生中和毒素的解毒蛋白。

研究人員在結(jié)核分枝桿菌（Mycobacterium tuberculosis）的細(xì)菌中發(fā)現(xiàn)了一種叫做MbcT的“自殺毒素”。如果沒有被其抗毒素蛋白MbcA阻止，MbcT毒素將通過破壞其NAD儲存來殺死結(jié)核分枝桿菌。

由IPBS的CNRS研究員Olivier Neyrolles領(lǐng)導(dǎo)的研究小組已經(jīng)證明了這種毒素的治療潛力。他們用缺乏這種毒素/抗毒素系統(tǒng)的結(jié)核分枝桿菌菌株感染人和小鼠細(xì)胞 - 但是他們可以人為地觸發(fā)MbcT毒素的產(chǎn)生。毒素激活大大減少了感染細(xì)胞的細(xì)菌數(shù)量并提高了小鼠的存活率。

這些研究結(jié)果為針對結(jié)核病的新型治療鋪平了道路，結(jié)核病仍然是全球十大死亡原因之一。某些結(jié)核分枝桿菌菌株產(chǎn)生的抗生素耐藥性只是強調(diào)了這種緊迫性。 EMBL研究人員已經(jīng)確定了MbcT-MbcA復(fù)合物的三維結(jié)構(gòu)，現(xiàn)在不同的團(tuán)隊正在努力尋找可以從與它偶聯(lián)的解毒劑中釋放毒素的化合物。這些分子還可以幫助對抗其他傳染病，因為已經(jīng)在其他致病細(xì)菌中檢測到類似的毒素/抗毒素系統(tǒng)。

資訊出處：Tuberculosis: Commandeering a bacterial 'suicide' mechanism

原始出處：Diana Mendes Freire et al. An NAD Phosphorylase Toxin Triggers Mycobacterium tuberculosis Cell Death. Molecular Cell, 2019; DOI: 10.1016/j.molcel.2019.01.028