結(jié)核?。╰uberculosis, TB）是一種由結(jié)核分枝桿菌（Mycobacterium tuberculosis）引起的疾病，每年導(dǎo)致全球大約130萬(wàn)人死亡。絕大多數(shù)死亡病例發(fā)生在發(fā)展中國(guó)家，在那里，衛(wèi)生條件差和很難獲得醫(yī)療服務(wù)使得這種問題更加嚴(yán)重?？股啬退幮哉蔀榻Y(jié)核病的一個(gè)重要問題，這是因?yàn)樵S多致病性菌株對(duì)一系列可用的藥物產(chǎn)生耐藥性，而且其中的一些菌株對(duì)所有的這些抗生素藥物產(chǎn)生耐藥性。

衣霉素（Tunicamycin）是幾種細(xì)菌類型產(chǎn)生的一種抗生素，但是它并不適用于人類中，這是因?yàn)樗鼘?duì)動(dòng)物細(xì)胞也是有毒性的。

在一項(xiàng)新的研究中，來自英國(guó)牛津大學(xué)等研究機(jī)構(gòu)的研究人員研究了衣霉素毒性形成機(jī)制，發(fā)現(xiàn)它作用于基因DPAGT1，這個(gè)基因負(fù)責(zé)產(chǎn)生一種參與糖蛋白生物合成的酶。相關(guān)研究結(jié)果近期發(fā)表在Cell期刊上，論文標(biāo)題為“Structures of DPAGT1 Explain Glycosylation Disease Mechanisms and Advance TB Antibiotic Design”。

圖片來自Cell, doi:10.1016/j.cell.2018.10.037。

通過研究衣霉素與這種蛋白之間的相互作用，這些研究人員能夠理解它如何作用于細(xì)胞上。他們也改變衣霉素的結(jié)構(gòu)，從而構(gòu)建出它的新的類似物，其中的幾種類似物有效地治療小鼠中的結(jié)核病。

牛津大學(xué)化學(xué)系Benjamin Davis教授說，“結(jié)核病的威脅越來越大，這是因?yàn)槲覀冎委熕囊幌盗兴幬镎谘杆儆猛?。這項(xiàng)研究的一個(gè)令人興奮的結(jié)果是開發(fā)出一類有前景的新型抗菌藥物。”

參考資料：

Yin Yao Dong, Hua Wang, Ashley C.W. Pike et al. Structures of DPAGT1 Explain Glycosylation Disease Mechanisms and Advance TB Antibiotic Design. Cell, 1 November 2018, 175(4):1045-1058, doi:10.1016/j.cell.2018.10.037.