英國(guó)制藥企業(yè)阿斯利康近日公布了PD-L1腫瘤免疫療法Imfinzi（durvalumab）一線治療IV期（轉(zhuǎn)移性）非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的III期臨床研究MYSTIC（NCT02453282）的最終總生存期（OS）結(jié)果，數(shù)據(jù)顯示并未達(dá)到主要臨床終點(diǎn)。

MYSTIC是一項(xiàng)事件推動(dòng)（event-driven）、隨機(jī)、開放標(biāo)簽、多中心、全球性III期研究，在既往未接受治療的（初治）表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）和間變性淋巴瘤激酶（ALK）野生型局部晚期或轉(zhuǎn)移性（IV期）非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者中開展，評(píng)估了Imfinzi單藥療法以及Imfinzi與CTLA-4免疫療法tremelimumab組合療法用于一線治療時(shí)相對(duì)于標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理（SoC）鉑類化療的療效和安全性。

該研究在全球17個(gè)國(guó)家167個(gè)臨床網(wǎng)點(diǎn)開展，包括美國(guó)、加拿大、歐洲、俄羅斯、澳大利亞和部分亞洲地區(qū)（包括日本、韓國(guó)、泰國(guó)、中國(guó)臺(tái)灣、越南）。研究中，患者腫瘤PD-L1表達(dá)狀態(tài)采用伴隨診斷試劑盒VENTANA PD-L1（SP263）進(jìn)行檢測(cè)確定，研究的主要終點(diǎn)包括Imfinzi/tremelimumab組合療法的無進(jìn)展生存期（PFS），以及Imfinzi單藥療法和Imfinzi/tremelimumab組合療法的總生存期（OS）。

去年7月公布的初步數(shù)據(jù)顯示，在PD-L1腫瘤比例得分（TPS）≥25%的患者中，與SoC鉑類化療相比，Imfinzi/tremelimumab組合療法未能達(dá)到顯著改善PFS的主要終點(diǎn)。此外，盡管未正式評(píng)估，但已初步得出Imfinzi單藥療法相對(duì)SoC不會(huì)達(dá)到預(yù)先設(shè)定的PFS受益閾值。

此次公布的最終OS數(shù)據(jù)顯示，在主要分析患者群體（即PD-L1腫瘤比例得分[TPS]≥25%的患者）中，與SoC鉑類化療相比，Imfinzi單藥療法以及Imfinzi/tremelimumab組合療法均未能達(dá)到顯著改善OS的主要終點(diǎn)，但I(xiàn)mfinzi單藥治療觀察到的危險(xiǎn)比（HR）為0.76（97.52%CI:0.564-1.019，名義p=0.036），組合療法的HR為0.85（98.77%CI:0.611-1.173，名義p=0.202），該數(shù)據(jù)支持了在探索性亞組中的進(jìn)一步分析。該研究中，單藥及組合療法的安全性和耐受性與之前的研究中一致。

阿斯利康首席醫(yī)療官兼全球藥物開發(fā)執(zhí)行副總裁Sean Bohen表示，“我們感到鼓舞的是，Imfinzi單藥療法的活性與抗PD-1類免疫療法一線治療初治IV期NSCLC患者的活性一致；但也非常失望這些數(shù)據(jù)沒有達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性。我們?nèi)匀幌嘈臝mfinzi是我們免疫腫瘤學(xué)項(xiàng)目的基石，并將繼續(xù)在正在開展的多項(xiàng)肺癌研究中評(píng)估該藥的治療潛力，包括Imfinzi單藥以及Imfinzi/tremelimumab聯(lián)合化療。”

MYSTIC研究被認(rèn)為是阿斯利康超越競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手、奠定Imfinzi/tremelimumab免疫組合一線治療NSCLC地位的關(guān)鍵性研究，但研究OS數(shù)據(jù)確實(shí)令所有人大失所望。消息發(fā)布后阿斯利康股票在盤前交易中下跌超過3%。去年在公布不利的PFS數(shù)據(jù)之后，阿斯利康股價(jià)也大幅下跌，市值蒸發(fā)近140億美元。

不過，在經(jīng)歷MYSTIC初期挫折后，Imfinzi在另一項(xiàng)肺癌研究PACIFIC中獲得了巨大成功。根據(jù)該研究結(jié)果，Imfinzi于今年2月獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)，成為首個(gè)獲批用于局部晚期（III期）、不可切除性NSCLC的腫瘤免疫療法。該適應(yīng)癥也為阿斯利康在肺癌領(lǐng)域開辟了一個(gè)利基市場(chǎng)。根據(jù)已發(fā)布的季度報(bào)告，Imfinzi在2018Q3的銷售額達(dá)到了3.71億美元，這主要是由不可切除性III期肺癌的適應(yīng)癥所推動(dòng)。

Imfinzi（durvalumab）是一種PD-L1免疫療法，靶向結(jié)合細(xì)胞程序性死亡因子配體1（PD-L1），阻斷PD-L1與PD-1和CD80的相互作用，對(duì)抗腫瘤的免疫逃避策略并釋放免疫反應(yīng)的抑制作用。目前，阿斯利康正在開展一個(gè)大型臨床項(xiàng)目，其中一部分研究正在評(píng)估Imfinzi單藥療法及聯(lián)合tremelimumab的組合療法用于NSCLC、小細(xì)胞肺癌、局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌、頭頸癌等實(shí)體腫瘤的一線治療。

肺癌方面，Imfinzi已獲全球40多個(gè)國(guó)家批準(zhǔn)，用于不可切除性III期NSCLC的治療。目前，阿斯利康正在開展一系列III期研究，評(píng)估Imfinzi治療IV期NSCLC的潛力，包括一線治療III期研究PEARL（Imfinzi單藥 vs SoC化療）、NEPTUNE（Imfinzi/tremelimumab vs SoC化療）、POSEIDON（Imfinzi+化療、Imfinzi+tremelimumab+化療 vs SoC化療）。（新浪醫(yī)藥編譯/newborn）

文章參考來源：AstraZeneca provides update on the Phase III MYSTIC trial of Imfinzi and tremelimumab in Stage IV non-small cell lung cancer