日前，專注于開發(fā)新型療法治療代謝和內(nèi)分泌疾病的生物醫(yī)藥公司Viking Therapeutics宣布了其新型肝臟選擇性甲狀腺受體β受體激動(dòng)劑VK2809的2期研究結(jié)果，該藥物用于治療罹患非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）并且低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）升高的患者。該研究成功實(shí)現(xiàn)了主要終點(diǎn)和次要終點(diǎn)，并證明了令人鼓舞的安全性和耐受性。該結(jié)果于近期舉行的2018年肝病會(huì)議（The Liver Meeting®）上公布。

VK2809是一種口服甲狀腺β受體（TRβ）的組織和受體亞型特異性激動(dòng)劑，對(duì)肝組織和β受體亞型具有選擇性，它在一系列脂質(zhì)疾病中具有良好的治療潛力。VK2809屬于新型前藥家族，它在體內(nèi)被切割以釋放強(qiáng)力的擬甲狀腺素。在肝組織中對(duì)TRβ受體的選擇性活化被認(rèn)為能通過多種機(jī)制有力地影響膽固醇和脂蛋白水平，這些機(jī)制包括增加與脂質(zhì)代謝和清除相關(guān)的基因表達(dá)。

這項(xiàng)2期研究是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的平行組研究，旨在評(píng)估VK2809在LDL-C升高的NAFLD患者中的療效、安全性和耐受性?；颊唠S機(jī)接受安慰劑和VK2809治療，持續(xù)12周。該研究的主要終點(diǎn)是評(píng)估VK2809治療對(duì)LDL-C的影響，次要終點(diǎn)是通過磁共振成像-質(zhì)子密度脂肪分?jǐn)?shù)（MRI-PDFF）評(píng)估肝臟脂肪含量的變化。

結(jié)果顯示，該研究成功達(dá)到主要終點(diǎn)，即經(jīng)過12周治療后，與安慰劑相比，VK2809治療的患者具有統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著的LDL-C降低。它也同時(shí)成功達(dá)到次要終點(diǎn)，即在治療12周后，與安慰劑相比，VK2809治療的患者具有統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著降低的肝臟脂肪含量。高達(dá)91％的VK2809治療患者在12周時(shí)肝臟脂肪含量降低≥30％。來自對(duì)治療響應(yīng)良好的患者的分析報(bào)告數(shù)據(jù)顯示，67％的VK2809治療患者在12周時(shí)肝臟脂肪含量降低≥50％。此外，在VK2809治療患者中沒有發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良事件 。

▲VK2809的2期研究抵達(dá)主要終點(diǎn)（圖片來源：Viking Therapeutics官網(wǎng)）

加州大學(xué)圣地亞哥分校醫(yī)學(xué)教授兼NAFLD研究中心主任Rohit Loomba博士說：“三分之二的VK2809治療患者的肝臟脂肪含量降低超過50％，這是顯而易見的事實(shí)，特別是考慮到該試驗(yàn)評(píng)估的治療持續(xù)時(shí)間相對(duì)較短。我們的研究表明，減少肝臟脂肪含量超過30％會(huì)提高非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者肝臟組織學(xué)改善的可能，我們預(yù)計(jì)肝臟脂肪含量減少一半以上的患者在未來的活檢評(píng)估中可能有更好的肝臟組織學(xué)改善。肝臟脂肪含量的大幅減少加上LDL-C水平的改善表明，VK2809在NASH患者中具有保護(hù)心臟和改善肝臟組織學(xué)的潛力。”

Viking首席執(zhí)行官Brian Lian博士說：“我們對(duì)這項(xiàng)試驗(yàn)獲得的安全性和有效性結(jié)果非常滿意，這使我們對(duì)VK2809在NAFLD和NASH患者中的潛在益處充滿信心。肝臟脂肪、LDL-C、甘油三酯和致動(dòng)脈粥樣硬化蛋白質(zhì)的減少表明該藥物具有與眾不同的治療特征，這可能為NASH患者帶來長期益處。此外，第12周和第16周的肝臟安全性數(shù)據(jù)表明，對(duì)肝臟健康的改善能延續(xù)至研究結(jié)束之后，這對(duì)于長期試驗(yàn)來說是個(gè)好兆頭。基于這些令人興奮的結(jié)果，我們正在積極推進(jìn)VK2809在NASH中的進(jìn)一步臨床研究。”

參考資料：

[1] Viking Therapeutics Presents Results from Phase 2 Study of VK2809 in Patients with Non-Alcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD) and Elevated LDL-Cholesterol in Oral Late-Breaker Presentation at The Liver Meeting® 2018. Retrieved November 15, 2018, from http://ir.vikingtherapeutics.com/2018-11-12-Viking-Therapeutics-Presents-Results-from-Phase-2-Study-of-VK2809-in-Patients-with-Non-Alcoholic-Fatty-Liver-Disease-NAFLD-and-Elevated-LDL-Cholesterol-in-Oral-Late-Breaker-Presentation-at-The-Liver-Meeting-R-2018

[2] Viking Therapeutics. Retrieved November 15, 2018, from https://www.vikingtherapeutics.com