近日，國(guó)內(nèi)又一波新藥進(jìn)展的好消息來襲。信達(dá)生物的在研藥物阿達(dá)木單抗注射液生物類似藥的新藥上市申請(qǐng)（NDA）獲得藥監(jiān)局受理，這是該公司繼信迪利單抗上市申請(qǐng)獲受理后的第二個(gè)NDA。同日，北?？党墒卓町a(chǎn)品康普舒™在中國(guó)上市的消息也相繼傳來。他們均是國(guó)內(nèi)專注于創(chuàng)新藥研發(fā)的代表性新銳企業(yè)，在中國(guó)“創(chuàng)新藥的春天”里，正在不斷取得新進(jìn)展。

實(shí)際上，今年以來，國(guó)內(nèi)多家研發(fā)公司的多款療法如歌禮的丙肝藥戈諾衛(wèi)、和記黃埔醫(yī)藥的呋喹替尼，以及再鼎的則樂等已經(jīng)成功上市；同時(shí)百濟(jì)神州的zanubrutinib和替雷利珠單抗、信達(dá)生物的信迪利單抗等已進(jìn)入了上市前的沖刺階段?？梢灶A(yù)期的是，這些創(chuàng)新藥正在給中國(guó)乃至全球患者帶來新的治療希望。但同時(shí)，對(duì)于這些研發(fā)型企業(yè)來講，隨著新產(chǎn)品的上市，創(chuàng)新藥的商業(yè)化也拉開了序幕。新時(shí)期下，商業(yè)化能力成為創(chuàng)新藥企業(yè)贏得下半場(chǎng)的核心競(jìng)爭(zhēng)力，也是決定一款新藥能夠最終達(dá)到患者手中，并造福患者的下一個(gè)關(guān)鍵。

創(chuàng)新藥收獲期，商業(yè)化成新課題

過去幾年，監(jiān)管等大環(huán)境的改善使得國(guó)內(nèi)第一批創(chuàng)新研發(fā)企業(yè)獲得了快速發(fā)展的機(jī)會(huì)。經(jīng)過幾年的奮力耕耘，國(guó)內(nèi)最早一批創(chuàng)新藥研發(fā)企業(yè)的自主研發(fā)項(xiàng)目在2018年進(jìn)入收獲期，其中若干產(chǎn)品已成功獲批上市，多款新藥正在申請(qǐng)上市，以及一部分正處于臨床后期研究中。備受關(guān)注的如：

6月8日，歌禮首款丙肝創(chuàng)新藥戈諾衛(wèi)成功在中國(guó)獲批上市。10月，歌禮另一款丙肝創(chuàng)新藥鹽酸拉維達(dá)韋片（ravidasvir,ASC16）的新藥上市申請(qǐng)被納入優(yōu)先審評(píng)程序，有望快速上市。

9月5日，和記黃埔醫(yī)藥宣布其自主研發(fā)的靶向新藥呋喹替尼（fruquintinib）在中國(guó)獲批上市，用于轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌。這是一款境內(nèi)外均未上市的創(chuàng)新藥，意義深遠(yuǎn)。

10月22日，再鼎醫(yī)藥首款產(chǎn)品則樂（niraparib）在香港獲批，治療鉑敏感復(fù)發(fā)卵巢癌。這是一款無需考慮BRCA基因是否發(fā)生突變的PARP抑制劑。

同時(shí)，一批新藥項(xiàng)目的上市申請(qǐng)已經(jīng)在藥監(jiān)局的審評(píng)中。如百濟(jì)神州日前在公告中表示，公司已有三項(xiàng)新藥上市申請(qǐng)（NDA）正在審評(píng)中，包括zanubrutinib治療復(fù)發(fā)/難治性慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤患者和套細(xì)胞淋巴瘤患者，以及替雷利珠單抗治療復(fù)發(fā)/難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤患者。

此外，一些研發(fā)公司通過授權(quán)許可的方式，引進(jìn)國(guó)外已經(jīng)上市的創(chuàng)新藥或先進(jìn)療法，獲得在中國(guó)的開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益。在當(dāng)前中國(guó)鼓勵(lì)創(chuàng)新、加速審評(píng)審批的環(huán)境下，這一類產(chǎn)品將有機(jī)會(huì)后來居上。如再鼎近期還獲得了Novocure公司的腫瘤電場(chǎng)治療（TTF）在大中華地區(qū)的獨(dú)家商業(yè)許可，這款療法已在美國(guó)、歐洲及日本獲批，用于腦膠質(zhì)瘤的治療。

▲Novocure執(zhí)行主席Bill Doyle先生在2018藥明康德全球論壇上介紹腫瘤電場(chǎng)療法

整體來看，這一批中國(guó)的創(chuàng)新藥正在進(jìn)入收獲期，這意味著這些研發(fā)企業(yè)已經(jīng)在創(chuàng)新藥的前半程取得成功。但不能忽視的是，對(duì)于這些從事創(chuàng)新藥研發(fā)的企業(yè)來講，商業(yè)化和營(yíng)銷能力還是一個(gè)新的課題。

歌禮董事長(zhǎng)吳勁梓博士近日在接受藥明康德專訪時(shí)提到：“目前國(guó)內(nèi)涌現(xiàn)了非常多從事新藥研發(fā)公司，但真正完成產(chǎn)品研發(fā)走到商業(yè)化階段的屈指可數(shù)。我們的創(chuàng)業(yè)者們多數(shù)都是科學(xué)家出身，做研發(fā)非常在行，但商業(yè)化的經(jīng)驗(yàn)相對(duì)要欠缺很多。因此，對(duì)于很多海歸創(chuàng)業(yè)企業(yè)而言，商業(yè)化階段的挑戰(zhàn)也許更大。對(duì)歌禮而言，戈諾衛(wèi)獲批上市只意味著這個(gè)產(chǎn)品的研發(fā)告一段落，而市場(chǎng)的挑戰(zhàn)才剛剛開始。”

擁抱新時(shí)代，研發(fā)企業(yè)如何贏得下半場(chǎng)？

隨著中國(guó)創(chuàng)新藥春天來臨，隨著這些創(chuàng)新產(chǎn)品的上市，研發(fā)企業(yè)該如何探索布局商業(yè)化，正在逐漸成為業(yè)界關(guān)注的焦點(diǎn)。

從歌禮的商業(yè)化進(jìn)展來看，歌禮與華潤(rùn)醫(yī)藥于今年6月宣布在商業(yè)分銷渠道和終端服務(wù)等方面進(jìn)行全面戰(zhàn)略合作，提前為戈諾衛(wèi)的上市做準(zhǔn)備。上市后，戈諾衛(wèi)先在天津獲得突破，進(jìn)入天津醫(yī)保按人頭付費(fèi)試點(diǎn)；之后在《紹興市丙型肝炎防治工作提升行動(dòng)方案》中，成為唯一獲得財(cái)政補(bǔ)助的小分子直接抗丙肝病毒藥物。

▲歌禮產(chǎn)品管線（圖片來源：歌禮官網(wǎng)）

據(jù)吳勁梓博士介紹，歌禮早在兩年前就開始籌建商業(yè)化團(tuán)隊(duì)，到現(xiàn)在已經(jīng)招募了150位的專業(yè)人員，基本上都有在跨國(guó)企業(yè)從事肝病藥物銷售的經(jīng)驗(yàn)，這對(duì)于快速推廣戈諾衛(wèi)起到了非常大的幫助作用。“我們也參加了非常多的國(guó)內(nèi)外的大型學(xué)術(shù)會(huì)議，通過發(fā)布臨床數(shù)據(jù)、召開衛(wèi)星會(huì)等多種形式和臨床專家們展開學(xué)術(shù)交流，這對(duì)于產(chǎn)品上市后推廣也起到了很大的作用。此外就是商業(yè)合作伙伴的選擇，我們現(xiàn)在和華潤(rùn)醫(yī)藥等國(guó)內(nèi)主流醫(yī)藥分銷商建立了非常好的合作關(guān)系，借助他們遍布全國(guó)的渠道，現(xiàn)在戈諾衛(wèi)可以覆蓋全國(guó)絕大部分區(qū)域，方便患者就近治療。”

另一家企業(yè)百濟(jì)神州也已提前布局，先是獲得了新基公司的三款已上市腫瘤藥在中國(guó)的獨(dú)家商業(yè)化權(quán)益，開始了實(shí)質(zhì)性的產(chǎn)品商業(yè)化運(yùn)營(yíng)；之后吸引了跨國(guó)藥企中國(guó)掌門人吳曉濱博士，助陣其全球商業(yè)化運(yùn)作。

根據(jù)百濟(jì)神州2018年Q3財(cái)報(bào)數(shù)據(jù)，在第三季度，ABRAXANE、瑞復(fù)美和維達(dá)莎在中國(guó)銷售帶來的產(chǎn)品收入達(dá)3845萬美元，比上一季度增長(zhǎng)了22%，對(duì)比2017年第四季度增長(zhǎng)了146％。其中，維達(dá)莎（注射用阿扎胞苷）用于治療中危-2/高危骨髓增生異常綜合征（MDS）、急性髓細(xì)胞白血?。ˋML）伴隨20%-30%骨髓原始細(xì)胞和慢性粒單核細(xì)胞白血?。–MML）被納入國(guó)家醫(yī)保目錄。

▲百濟(jì)神州產(chǎn)品管線（圖片來源：百濟(jì)神州官網(wǎng)）

目前，百濟(jì)神州有三項(xiàng)新藥上市申請(qǐng)正在評(píng)審中，有望快速上市。百濟(jì)神州創(chuàng)始人、首席執(zhí)行官兼董事長(zhǎng)歐雷強(qiáng)先生在公告中表示：“我們的團(tuán)隊(duì)在將這些具有發(fā)展前景的腫瘤療法推向潛在商業(yè)化的過程中取得重大進(jìn)展。”

而隨著則樂在香港的上市，再鼎醫(yī)藥的商業(yè)化布局也在緊鑼密鼓的進(jìn)行中。今年加入再鼎醫(yī)藥，并任職首席商務(wù)官的梁怡近日在訪談中提到，組建商務(wù)團(tuán)隊(duì)是他的重要工作。在此之前，梁怡在跨國(guó)藥企從事創(chuàng)新藥在中國(guó)的商業(yè)化布局。

▲再鼎醫(yī)藥產(chǎn)品管線（圖片來源：再鼎醫(yī)藥官網(wǎng)）

此外，一些知名風(fēng)投機(jī)構(gòu)也表達(dá)了一些前瞻性的觀點(diǎn)。如早前通和毓承創(chuàng)始合伙人兼首席執(zhí)行官陳連勇博士在接受藥明康德專訪時(shí)表示，未來中國(guó)醫(yī)藥領(lǐng)域的投資會(huì)出現(xiàn)一些新模式，除了關(guān)注創(chuàng)新，也會(huì)考慮并購(gòu)。因?yàn)閲?guó)內(nèi)有一些缺乏創(chuàng)新研發(fā)能力，但擁有完善銷售體系的公司，如果能夠通過并購(gòu)等方式，將營(yíng)銷能力和創(chuàng)新藥放在一起，會(huì)是一件有益的事情。