在“解密發(fā)育障礙（Deciphering Developmental Disorders, DDD）”研究中，英國(guó)和愛爾蘭的研究人員發(fā)現(xiàn)在英倫三島中，僅一小部分罕見的未確診的發(fā)育障礙是由隱性基因引起的。他們估計(jì)僅5％的患者遺傳了父母雙方的致病性基因突變，這比之前想象的要少得多。這將指導(dǎo)研究，并可能更好地了解未來(lái)懷孕的風(fēng)險(xiǎn)。他們還揭示出兩種新的隱性遺傳疾病，這能夠讓臨床醫(yī)生對(duì)涉及的家庭進(jìn)行診斷，并且在未來(lái)有助于讓家庭了解這些遺傳疾病。相關(guān)研究結(jié)果于2018年11月9日在線發(fā)表在Science期刊上，論文標(biāo)題為“Quantifying the contribution of recessive coding variation to developmental disorders”。

每年都有成千上萬(wàn)的嬰兒出生，他們的遺傳組成存在的差異讓他們無(wú)法正常地發(fā)育。這些兒童中的大多數(shù)患有智力殘疾，而且他們中的很多人還有其他問(wèn)題，如癲癇發(fā)作、自閉癥和心臟缺陷。這項(xiàng)DDD研究旨在為患有迄今尚未知的發(fā)育障礙的兒童尋找診斷方法，并了解這些疾病的原因。

之前的研究已估計(jì)，這項(xiàng)DDD研究中有多達(dá)一半的患者因新突變而存在發(fā)育障礙，這些新突變僅存在于父母一方的生殖細(xì)胞（精子或卵子）中，而不是存在于父母另一方的生殖細(xì)胞中。然而，目前尚不清楚有多少其他發(fā)育障礙是由隱性基因引起的---患者需要遺傳父母同一個(gè)基因的致病性基因變體才能引起發(fā)育障礙。

作為這項(xiàng)DDD研究的一部分，這些研究人員與臨床醫(yī)生合作，對(duì)大約5500名患有這些罕見發(fā)育障礙的患者的基因進(jìn)行了測(cè)序。他們構(gòu)建出一種分析這些數(shù)據(jù)的新方法，以便鑒定出已知的或迄今尚未發(fā)現(xiàn)的基因中的隱性原因。令人吃驚的是，他們發(fā)現(xiàn)隱性突變僅能解釋一小部分發(fā)育障礙。

論文第一作者、英國(guó)威康基金會(huì)桑格研究所的Hilary Martin博士說(shuō)，“這項(xiàng)研究是首次對(duì)一部分患上因隱性原因引起的罕見發(fā)育障礙的患者進(jìn)行無(wú)偏估計(jì)。我們發(fā)現(xiàn)在我們的研究中，僅大約5％的患者患有由隱性基因?qū)е碌陌l(fā)育障礙，這遠(yuǎn)低于預(yù)期，這意味著很可能還存在著其他的我們尚未了解的機(jī)制。我們的研究結(jié)果最終還可能為未確診的想要再生一個(gè)孩子的家庭提供更好的個(gè)性化風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)。”

不同類型的遺傳原因給未來(lái)的孩子帶來(lái)了不同的風(fēng)險(xiǎn)，因此了解遺傳病因是關(guān)鍵。攜帶新突變的家庭再生一個(gè)孩子僅有非常低的風(fēng)險(xiǎn)患上發(fā)育障礙。相反，攜帶隱性突變的父母生下的每個(gè)孩子有25%的幾率遺傳一個(gè)基因的兩個(gè)致病性的拷貝而患上發(fā)育障礙。

這項(xiàng)研究鑒定出兩個(gè)新的導(dǎo)致發(fā)育障礙的隱性基因。由這一發(fā)現(xiàn)所產(chǎn)生的新型診斷方法將為所涉及的家庭鑒定出遺傳病因，并且有助于臨床醫(yī)生了解這些發(fā)育障礙并且在任何新的患者中鑒定它們。

這些研究人員發(fā)現(xiàn)，新突變和隱性基因一起僅解釋了這項(xiàng)研究中的大約55％的患者，這意味著將近一半病例的發(fā)病機(jī)制仍然是未知的。

參考資料：Hilary C. Martin1,*, Wendy D. Jones1,2, Rebecca McIntyre et al. Quantifying the contribution of recessive coding variation to developmental disorders. Science, Published Online: 08 Nov 2018, doi:10.1126/science.aar6731.