I類(lèi)PI3K信號(hào)途徑是人類(lèi)癌癥發(fā)育和進(jìn)展中一個(gè)重要的信號(hào)途徑。在PI3K的四個(gè)亞型中，PI3Kα和PI3Kβ是普遍表達(dá)的，而PI3Kγ和PI3Kδ主要發(fā)現(xiàn)于白細(xì)胞中。在實(shí)體瘤中靶向PI3K的治療策略主要是針對(duì)PI3Kα和PI3Kβ介導(dǎo)的癌細(xì)胞內(nèi)PI3K活性。PI3Kδ在實(shí)體瘤中的作用還不清楚。最近來(lái)自韓國(guó)的學(xué)者們利用RNA測(cè)序、芯片和液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜等方法對(duì)肝細(xì)胞癌（HCC）細(xì)胞、晚期HCC病人來(lái)源的肝癌細(xì)胞和小鼠模型等進(jìn)行了分析以建立PI3Kδ在HCC中發(fā)揮的作用。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊Hepatology上。

在這項(xiàng)研究中，研究人員首先建立了一個(gè)化合物誘導(dǎo)肝癌模型來(lái)反映晚期HCC的惡性表型和體內(nèi)環(huán)境，在這個(gè)晚期HCC模擬系統(tǒng)中，用雙氧水處理HCC細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)雙氧水能夠特異性增加PI3Kδ的活性而降低I類(lèi)PI3K其他亞型的活性。利用抑制劑或小干擾RNA介導(dǎo)PI3Kδ基因沉默阻斷PI3Kδ活性能夠顯著抑制HCC細(xì)胞增殖并減弱惡性HCC的一些關(guān)鍵特征，包括上調(diào)TERT（telomerase reverse transcriptase）的表達(dá)。

從機(jī)制上來(lái)說(shuō)，雙氧水誘導(dǎo)SERPINA3發(fā)生氧化修飾，阻止其泛素依賴性降解過(guò)程，并增強(qiáng)其作為PI3Kδ和TERT轉(zhuǎn)錄激活因子的活性。進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)HCC中PI3Kδ的高表達(dá)與病人的不良生存率存在關(guān)聯(lián)，而且晚期HCC進(jìn)展與發(fā)生氧化修飾的SERPINA3，PI3Kδ和TERT的蛋白水平存在正相關(guān)關(guān)系。

該研究提示PI3Kδ在惡性肝臟腫瘤中發(fā)揮重要作用，抑制PI3Kδ可能是治療HCC的一個(gè)新的潛在方法。

原始出處：Eunkyong Ko, et al. PI3Kδ Is a Therapeutic Target in Hepatocellular Carcinoma. Hepatology, DOI: https://doi.org/10.1002/hep.30307

原標(biāo)題：Hepatology：科學(xué)家發(fā)現(xiàn)PI3Kδ在肝細(xì)胞癌中發(fā)揮重要作用 或可成為新治療靶點(diǎn)