幾乎每年，都會(huì)有數(shù)十個(gè)品牌藥失去專利保護(hù)。從“專利懸崖”墜落，就會(huì)有便宜的仿制藥如潮水一般涌入，迫使這些品牌藥的價(jià)格大幅降低。2018年也不例外，今年早些時(shí)候，已有多個(gè)重磅藥物失去了專利保護(hù)，其中一些藥物的仿制藥或生物仿制藥已經(jīng)上市，如勃林格殷格翰Spiriva、安進(jìn)Sensipar、Acorda Therapeutics的Ampyra、United Therapeutics的Remodulin等產(chǎn)品均在2018年遭遇了專利懸崖。

距離2018年結(jié)束還有不到3個(gè)月，以下是由Igeahub網(wǎng)站盤點(diǎn)的在2018年底美國(guó)市場(chǎng)將失去專利保護(hù)的10款藥物：

1、Rituxan

Rituxan（rituximab，利妥昔單抗）由羅氏銷售，2017年全球銷售額為79億美元，其中美國(guó)市場(chǎng)銷售額44.1億美元，該藥美國(guó)市場(chǎng)專利保護(hù)截止日期為2018年年中至年底。Rituxan于1997年首次獲批上市，目前獲批適應(yīng)癥包括多種血液癌癥（如非霍奇金淋巴瘤和慢性淋巴細(xì)胞白血?。┖兔庖咝约膊。ㄈ珙愶L(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎）。

由于預(yù)期專利保護(hù)期滿后生物仿制藥公司競(jìng)爭(zhēng)的加劇，羅氏Rituxan的銷售額將呈現(xiàn)下滑。目前，山德士、梯瓦、Celltrion均已向美國(guó)FDA提交了各自的利妥昔單抗生物仿制藥申請(qǐng)。在歐洲，來(lái)自山德士和Celltrion公司的利妥昔單抗生物仿制藥已獲批準(zhǔn)。

2、Lyrica

Lyrica（pregabalin，普瑞巴林）由輝瑞銷售，是全球最暢銷的鎮(zhèn)痛藥，2017年銷售額為51億美元，其中美國(guó)市場(chǎng)銷售額為34.6億美元。在美國(guó)市場(chǎng)，Lyrica的專利保護(hù)截止日期為2018年12月30日，意味著其銷售額將從2019年開(kāi)始下滑。

為了延長(zhǎng)獨(dú)占期，輝瑞已向美國(guó)FDA提交了每日一次的延長(zhǎng)釋放版Lyrica，用于治療帶狀皰疹或糖尿病周圍神經(jīng)病變引起的疼痛。此外，輝瑞也在致力于兒科獨(dú)占性權(quán)利，這可將其專利保護(hù)期延長(zhǎng)6個(gè)月。

3、Symbicort

Symbicort（budesonide/formoterol，布地奈德/福莫特羅）由阿斯利康銷售，2017年全球銷售額28.03億美元，該藥是一種復(fù)方藥，用于哮喘和慢性阻塞性肺?。–OPD）的治療，最初于2006年獲批上市，美國(guó)市場(chǎng)專利保護(hù)截止日期為2018年11月11日。

阿斯利康已成功贏得了Symbicort的兒科獨(dú)占權(quán)，從而將仿制藥的競(jìng)爭(zhēng)推遲至2019年5月。

4、Xolair

Xolair（omalizumab，奧馬珠單抗）由羅氏和諾華銷售，2017年全球銷售額為27億美元，其中美國(guó)市場(chǎng)銷售額為18.3億美元，該藥是一種治療中度至重度持續(xù)性過(guò)敏性哮喘和慢性特發(fā)性蕁麻疹的處方藥，羅氏負(fù)責(zé)美國(guó)市場(chǎng)，而諾華負(fù)責(zé)美國(guó)以外市場(chǎng)。

Xolair的一項(xiàng)關(guān)鍵專利將在今年到期，諸如Glenmark和Sorrento公司已經(jīng)開(kāi)始著手將各自的生物仿制藥推向市場(chǎng)。

5、Zytiga

Zytiga（abiraterone acetate，醋酸阿比特龍）是強(qiáng)生的一款重磅產(chǎn)品，2017年全球銷售額25.05億美元，美國(guó)市場(chǎng)銷售額為12.28億美元。該藥于2010年首次獲FDA批準(zhǔn)上市，用于前列腺癌的治療，美國(guó)市場(chǎng)專利保護(hù)截止日期為2018年10月。

今年1月，美國(guó)專利審判和上訴委員會(huì)（PTAB）做出不利判決，宣布強(qiáng)生對(duì)Zytiga專利期至2027年的主張無(wú)效，從而為相關(guān)仿制藥的上市掃平了道路。然而隨著專利到期日期的臨近，強(qiáng)生似乎對(duì)即將到來(lái)的仿制藥競(jìng)爭(zhēng)毫無(wú)畏懼，對(duì)其專利的有效性保持信心。美國(guó)仿制藥公司Argentum Pharma正致力于在專利到期后推出其仿制藥。

6、Cialis

Cialis（tadalafil，他達(dá)拉非）由禮來(lái)銷售，2017年全球銷售額為23億美元，美國(guó)市場(chǎng)銷售額13.59億美元。Cialis最初于2003年11月獲批上市，有4種劑量規(guī)格：2.5、5、10、20mg/片，用于治療勃起功能障礙（ED）。

Cialis的主專利已于今年9月27日到期，但通過(guò)一個(gè)單位劑量專利能夠進(jìn)一步改變競(jìng)爭(zhēng)格局，后一項(xiàng)專利將于2020年到期。目前，Zydus Cadila、阿拉賓度、梯瓦、Alembic、Watson、太陽(yáng)制藥、Synthon等公司開(kāi)發(fā)的Cialis仿制藥都已經(jīng)獲得了美國(guó)FDA的暫時(shí)性批準(zhǔn)。

7、Pradaxa

Pradaxa（dabigatran，達(dá)比加群酯）由勃林格殷格翰銷售，2017年全球銷售額為17億美元，適應(yīng)癥為心房顫動(dòng)、深靜脈血栓、肺栓塞等。Pradaxa于2010年首次獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)，美國(guó)市場(chǎng)專利保護(hù)截止日期為2018年11月20日。

8、Vesicare

Vesicare（solifenacin，索非那新）由安斯泰來(lái)銷售，2017年全球銷售額為10.4億美元，美國(guó)市場(chǎng)專利保護(hù)截止日期為2018年11月19日。Vesicare于2004年首次獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)，該藥是一種抗痙攣藥，用于治療膀胱過(guò)度活動(dòng)癥的癥狀。

安斯泰來(lái)已獲得了Visicare的兒科獨(dú)占權(quán)，這意味著該產(chǎn)品在美國(guó)市場(chǎng)的專利保護(hù)期已延長(zhǎng)至2019年5月。目前，梯瓦、印度Cipla公司的仿制版Vesicare已獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)，而Watson、Glenmark、Ajanta、Amneal、Cadila等公司的仿制版Vesicare已獲得了暫時(shí)性批準(zhǔn)。

9、Promacta

Promacta（eltrombopag，艾曲波帕）由諾華銷售，2017年全球銷售額為8.67億美元，美國(guó)市場(chǎng)專利保護(hù)截止日期為2018年10月30日。Promacta適應(yīng)癥為重度再生障礙性貧血、血小板減少癥、免疫性血小板減少癥。諾華已獲得了Promacta的兒科獨(dú)占權(quán)，從而將美國(guó)市場(chǎng)專利保護(hù)期進(jìn)一步延長(zhǎng)了6個(gè)月。

10、Rapaflo

Rapaflo（silodosin，西洛多辛）由艾爾建銷售，2018年銷售額為1.15億美元，美國(guó)市場(chǎng)專利保護(hù)截止日期為2018年12月1日。Rapaflo于2008年獲美國(guó)FDA首次批準(zhǔn)，用于治療良性前列腺癌增生癥。目前，山德士和Lupin公司的仿制版Rapaflo已獲得了美國(guó)FDA的暫時(shí)性批準(zhǔn)。（新浪醫(yī)藥編譯/newborn）