再生元（Regeneron Pharmaceuticals）與賽諾菲（Sanofi）日前宣布，其合作開發(fā)的重磅藥物Dupixent，在兩項針對鼻息肉慢性鼻竇炎成人患者的關(guān)鍵3期試驗中，獲得積極頂線結(jié)果。這些患者在試驗前均患有控制不良的鼻息肉慢性鼻竇炎。試驗結(jié)果顯示Dupixent分別達(dá)到了兩項試驗的主要及次要終點(diǎn)。

鼻息肉慢性鼻竇炎（CRSwNP）是一種慢性2型過敏性炎癥，會導(dǎo)致鼻息肉生長，堵塞鼻竇及鼻腔，引發(fā)嚴(yán)重的鼻充血、鼻涕、面部疼痛以及損害嗅覺和味覺等癥狀。長期患有鼻息肉慢性鼻竇炎會嚴(yán)重影響患者的健康及正常生活。到目前為止，標(biāo)準(zhǔn)治療選擇還非常有限，患者通常需要使用鼻內(nèi)及口服皮質(zhì)類固醇，甚至接受手術(shù)，然而復(fù)發(fā)率非常高。因此，患者們急需一款安全的新型療法來幫助他們恢復(fù)正常的生活質(zhì)量。

Dupixent是一種人源化的單克隆抗體，它可以特異性抑制白細(xì)胞介素-4（IL-4）和白細(xì)胞介素-13（IL-13）的過度信號傳導(dǎo)，這兩種關(guān)鍵性蛋白被認(rèn)為是2型過敏性炎癥的主要驅(qū)動因素。Dupixent已經(jīng)在三項2型過敏性炎癥試驗中獲得了積極結(jié)果，包括特應(yīng)性皮炎、哮喘及慢性鼻息肉慢性鼻竇炎。

此次公布數(shù)據(jù)的兩項關(guān)鍵3期試驗分別為SINUS-24（n=276）以及SINUS-52（n=448）。兩項試驗擁有相同的主要終點(diǎn)。在第24周，接受了Dupixent與皮質(zhì)類固醇鼻腔噴霧劑構(gòu)成的聯(lián)合療法的患者，鼻充血/鼻阻塞的嚴(yán)重程度分別降低了51%和57%。而僅接受了標(biāo)準(zhǔn)治療的安慰劑組只降低了15%和19%。接受了Dupixent的患者的鼻息肉指數(shù)分別降低了27%和33%，而安慰劑組反而上升了4%和7%。

除此之外，Dupixent在兩項試驗中也達(dá)到了所有次要終點(diǎn)，包括顯著降低使用全身用糖皮質(zhì)激素或手術(shù)的需求、嗅覺改善、慢性鼻竇炎癥狀減輕等。值得一提的是，在提前預(yù)設(shè)的一組有共患性哮喘的患者試驗組中，Dupixent顯示出了大幅改善的肺功能及對哮喘發(fā)作的控制（p < 0.0001）。這證明了Dupixent有效阻斷了2型過敏性炎癥的主要驅(qū)動因素IL-4和IL-13的信號傳導(dǎo)。

“Dupixent在三項2型過敏性炎癥試驗中顯示出了良好的后期療效，這證明了IL-4及IL-13確實(shí)是2型過敏性炎癥的主要驅(qū)動因素。有了這次試驗的數(shù)據(jù)，Dupixent已經(jīng)可以治療整個呼吸道范圍的炎癥，包括上呼吸道內(nèi)的息肉、充血以及下呼吸道的哮喘等疾病，”再生元總裁兼首席科學(xué)官George D. Yancopoulos博士說：“我們期待與美國監(jiān)管機(jī)構(gòu)合作，繼續(xù)在本月底推進(jìn)Dupixent針對中度至重度哮喘的審批，并同時繼續(xù)研發(fā)其他針對2型過敏性炎癥疾病的項目，包括兒童哮喘、兒童及成人特應(yīng)性皮炎、嗜酸性粒細(xì)胞性食管炎以及食物和環(huán)境過敏。”

“控制不良的鼻息肉慢性鼻竇炎為患者們的生活帶來了巨大的負(fù)擔(dān)，他們經(jīng)常受到疼痛、鼻涕、呼吸困難以及喪失嗅覺等癥狀的折磨。現(xiàn)有的標(biāo)準(zhǔn)療法已經(jīng)持續(xù)了好幾十年，需要患者服用皮質(zhì)類固醇以及進(jìn)行手術(shù)，”賽諾菲全球研發(fā)副總裁John Reed博士說：“我們期待與監(jiān)管機(jī)構(gòu)的合作，并希望可以早日將Dupixent作為新的療法選擇提供給全世界的慢性鼻竇炎患者。”

我們祝賀Dupixent此次獲得積極頂線結(jié)果，并期待該藥可以早日得到完善并與患者見面。

參考資料：

[1] Dupixent® (dupilumab) Showed Positive Topline Results in Two Phase 3 Trials of Patients with Chronic Rhinosinusitis with Nasal Polyps. Retrieved October 16, 2018, from https://www.prnewswire.com/news-releases/dupixent-dupilumab-showed-positive-topline-results-in-two-phase-3-trials-of-patients-with-chronic-rhinosinusitis-with-nasal-polyps-300731373.html

[2] Regeneron, Sanofi talk up potential blockbuster franchise as Dupixent sweeps in rhinosinusitis PhIII. Retrieved October 16, 2018, from https://endpts.com/regeneron-sanofi-talks-up-potential-blockbuster-franchise-as-dupixent-sweeps-in-rhinosinusitis-phiii/