今日（10月17日），美國FDA宣布，批準(zhǔn)輝瑞（Pfizer）公司的抗癌新藥Talzenna（talazoparib）上市，用以治療攜帶生殖系BRCA突變（有害或懷疑有害），HER2陰性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。Talazoparib是輝瑞公司研發(fā)的PARP抑制劑。這是迄今為止，F(xiàn)DA批準(zhǔn)的第4款PARP抑制劑。

乳腺癌是威脅女性生命的重要癌癥類型之一。而攜帶遺傳性BRCA1或BRCA2基因突變的女性在70歲之前患上乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)高達(dá)65%。BRCA1和BRCA2是人體中與修復(fù)DNA損傷有關(guān)的基因。這些基因上發(fā)生的突變導(dǎo)致DNA修復(fù)無法正常進(jìn)行，可能導(dǎo)致包括乳腺癌在內(nèi)的多種癌癥的發(fā)生。20-25%的遺傳性乳腺癌患者攜帶BRCA基因突變。由于BRCA基因的突變導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞的DNA損傷修復(fù)機(jī)制出現(xiàn)缺陷，一旦腫瘤細(xì)胞的其它DNA修復(fù)機(jī)制受到抑制，會導(dǎo)致它們由于過多DNA損傷無法修復(fù)而死亡?；谶@一原理開發(fā)的PARP抑制劑可以通過抑制細(xì)胞內(nèi)的另一DNA損傷修復(fù)通路，在殺傷攜帶BRCA基因突變的腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，避免對健康細(xì)胞的傷害。

Talazoparib分子結(jié)構(gòu)（圖片來源：By Ed (Edgar181) [Public domain], from Wikimedia Commons）

Talazoparib是輝瑞公司研發(fā)的創(chuàng)新PARP抑制劑。臨床前研究表明talazoparib效力強(qiáng)勁，而且有雙重作用機(jī)制，它能夠通過阻斷PARP酶的活性和將PARP酶束縛在DNA損傷位點(diǎn)的方式激發(fā)腫瘤細(xì)胞的死亡。Talazoparib的新藥申請獲得了美國FDA頒發(fā)的優(yōu)先審評資格。

這項(xiàng)批準(zhǔn)是基于名為EMBRACA的開放標(biāo)簽，3期臨床試驗(yàn)的結(jié)果。在這項(xiàng)研究中，431名患者以2:1的比例接受talazoparib或醫(yī)生選擇的化療方案的治療。所有患者需要攜帶生殖系BRCA突變。

試驗(yàn)結(jié)果表明，接受talazoparib治療的患者與接受化療的患者相比，無進(jìn)展生存期（PFS）顯著延長，talazoparib組中位PFS為8.6個(gè)月，化療組中位PFS為5.6個(gè)月（HR 0.54, 95% CI: 0.41, 0.71; p<0.0001）。這表示talazoparib將疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低了46%。而且，talazoparib組的客觀緩解率為62.6%，是化療組（27.2%）的兩倍以上（p<0.0001）。

我們祝賀這款新藥上市，預(yù)祝它早日送到乳腺癌患者手中，為她們造福。

參考資料：

[1] FDA approves talazoparib for gBRCAm HER2-negative locally advanced or metastatic breast cancer. Retrieved October 16, 2018, from https://www.fda.gov/Drugs/InformationOnDrugs/ApprovedDrugs/ucm623540.htm?from=timeline&isappinstalled=0

[2] Talazoparib Significantly Extends Progression-Free Survival in Phase 3 EMBRACA Trial of Patients with Metastatic Breast Cancer. Retrieved October 16, 2018, from https://press.pfizer.com/press-release/talazoparib-significantly-extends-progression-free-survival-phase-3-embraca-trial-pati