ObsEva SA創(chuàng)立于2012年，總部位于瑞士日內瓦，是一家臨床階段的生物制藥公司，專注于為15至49歲之間患有生殖健康和懷孕障礙婦女新療法的開發(fā)和商業(yè)化。

日前，該公司公布了藥物linzagolix（OBE2109，口服GnRH受體拮抗劑）的EDELWEISS2b期臨床試驗12周積極試驗結果，該藥物主要用于治療子宮內膜異位癥相關的疼痛。目前，ObsEva公司候選產品包括：OBE2109是一種口服促性腺激素釋放激素受體拮抗劑，用于治療與子宮內膜異位癥相關的疼痛和與絕經前婦女子宮肌瘤相關的重月經出血；OBE001是一種口服催產素受體拮抗劑，以改善接受IVF的婦女的臨床妊娠和活產率；OBE022是口服和選擇性前列腺素F2a受體拮抗劑，每日一次，用于在懷孕的第24至34周預防早產。

EDELWEISS 2b期試驗是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的臨床試驗，旨在評估多個劑量linzagolix在327名婦女中的安全性和有效性，這些患者是從美國和歐洲的64家婦科診所中招募的，并且都患有中度至重度子宮內膜異位癥相關疼痛。試驗中，受試者先在兩個月經周期的導入階段以確定基線疼痛水平，然后將患者隨機分配，部分接受每日一次的linzagolix口服（劑量包括50mg、75mg、100mg或200mg）或安慰劑，并記錄12周的治療結果。

EDELWEISS臨床試驗的主要終點是治療應答分析，響應定義為月經和非月經綜合性骨盆疼痛減少至少30％，每天記錄并通過電子日記在過去28天的治療的口頭評定量表（VRS）為0（無疼痛）至3（嚴重疼痛）。試驗顯示，平均基線總體疼痛VRS為1.7，月經疼痛VRS為2.1，非月經疼痛VRS為1.6，人群和基線特征具有可比性。此外，通過子宮內膜異位癥健康檔案30評分、患者整體印象變化量表（PGIC）、患者整體印象嚴重度（PGIS）、患者總體印象量表的評估結果，75mg至200mg劑量的linzagolix可以顯著且一致地改善了患者失眠癥狀和活動障礙評分、Biberoglu及Behrman評分。所有劑量linzagolix對于誤診率也有所改善，并且在200mg治療劑量時達到統(tǒng)計學顯著性。

接受12周linzagolix治療后，200mg劑量患者血清雌二醇中值水平為12 pg/ml，75mg劑量為48 pg/ml，這表明患者在接受較高劑量linzagolix后雌二醇得到完全抑制，在75mg劑量時獲得了部分抑制。試驗還顯示linzagolix具有良好的安全性和耐受性。根據治療分類和作用機制，中等比例的患者報告至少有報告一次潮熱事件（抑制血清內E2水平導致的副作用）。75mg劑量隊列中熱潮紅發(fā)生率為18.4％，200mg劑量隊列中熱潮紅的發(fā)生率為42.1％，而安慰劑組為10.9％。

ObsEva首席執(zhí)行官兼共同創(chuàng)始人OB/GYN醫(yī)學博士Ernest Loumaye說，“相信這些數據有力地支持了linzagolix改善患子宮內膜異位癥患者的狀況和健康的治療潛力，另外，數據進一步證實了ObsEva的愿景和產品開發(fā)策略，也就是相當大比例的患者不需要完全雌二醇抑制，這就要求需要使用補充激素替代療法。根據這些數據，我們打算在年底前對兩種劑量linzagolix進行試驗。” 耶魯大學醫(yī)學院婦產科和生殖科學主任、耶魯大學紐黑文醫(yī)院婦產科主任Hugh Taylor博士評論道：“患有子宮內膜異位癥的女性人口眾多、種類多樣，而且對新療法存在巨大需求，看到linzagolix可能提供一系列有效的用藥方案來滿足患者的個性化需求，這是令人鼓舞的。”

目前，EDELWEISS試驗的患者將繼續(xù)額外接受linzagolix治療12周，預計將于2018年第四季度公開包括骨密度（BMD）評估在內其他數據。ObsEva隨后打算向監(jiān)管機構尋求反饋意見，以獲得監(jiān)管機構對3期臨床試驗計劃設計的相關意見，計劃試驗將于2018年底啟動。（新浪醫(yī)藥編譯/范東東）

文章參考來源：ObsEva SA Achieves Primary and Secondary Endpoints for EDELWEISS Phase 2b Clinical Trial of Linzagolix (OBE2109) in Women with Endometriosis