近日，德國默克制藥公布了公司在研靶向藥物tepotinib用于MET陽性肝功能級別為Child-Pugh Class A晚期肝細(xì)胞癌治療的兩項2期臨床研究的積極數(shù)據(jù)。這兩項研究都達(dá)到了最要終點。試驗評估了tepotinib作為一線治療(NCT01988493)和二線治療(NCT02115373)對肝細(xì)胞癌患者的療效、安全性和藥代動力學(xué)情況。tepotinib是默克公司的一項重要的研究中治療方法，在該公司專注于創(chuàng)新精準(zhǔn)藥物開發(fā)的戰(zhàn)略重點中處在關(guān)鍵的位置。

默克生物制藥全球研發(fā)主管Luciano Rossetti表示：“這些結(jié)果，再加上ASCO上所展示的MET外顯子14跳躍突變的晚期非小細(xì)胞肺癌患者治療的中期數(shù)據(jù)，進(jìn)一步證明了tepotinib作為一種創(chuàng)新的精準(zhǔn)藥物的潛力。雖然這是一個積極的結(jié)果，考慮到肝細(xì)胞癌治療標(biāo)準(zhǔn)的不斷發(fā)展，我們將評估是否有可能在這個適應(yīng)癥中使用tepotinib作為聯(lián)合療法而不僅僅是單藥治療。”

這兩項肝細(xì)胞癌試驗都招募了晚期、MET陽性腫瘤以及Child-Pugh Class A級肝功能患者。NCT01988493研究屬于隨機、多中心Ib/II期試驗，評估了tepotinib作為一線療法相較于索拉非尼用于亞洲患者（2期部分：tepotinib 45例，索拉非尼45例，隨機分為兩組）的治療差異。該試驗2期階段的主要終點是由獨立審查委員會評估的出現(xiàn)進(jìn)展時間(RECIST版本1.1)。NCT02115373研究屬于多中心單臂Ib/Ⅱ期試驗，研究tepotinib作為索拉非尼治療無效患者的二線療法(2期試驗部分：tepotinib 49例)。NCT 02115373 2期試驗部分的主要終點是12周時無進(jìn)展生存狀況(根據(jù)RECIST 1.1版進(jìn)行評估)。

在這兩項試驗中，tepotinib的安全數(shù)據(jù)與肝癌研究的Ib階段觀察到的數(shù)據(jù)一致，沒有發(fā)現(xiàn)新的安全信號。肝細(xì)胞癌數(shù)據(jù)將在今年晚些時候的一次科學(xué)會議上更詳細(xì)地公布。

tepotinib由默克公司發(fā)現(xiàn)，屬于c-Met受體酪氨酸激酶抑制劑。c-Met信號通路在各種癌癥類型中都發(fā)現(xiàn)有改變，并與侵襲性腫瘤行為和不良的臨床預(yù)后相關(guān)。tepotinib被設(shè)計用于改善預(yù)后較差并保有這些特定突變的侵襲性腫瘤的預(yù)后。

作為正在進(jìn)行的臨床計劃的一部分，默克公司正在進(jìn)行tepotinib用于包含MET外顯子14跳躍突變晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）治療的2期研究。MET第14外顯子跳躍是一種靶基因改變。這項研究的中期數(shù)據(jù)最近在ASCO年會上發(fā)表，顯示了藥物對該患者組的抗腫瘤活性以及與先前研究中觀察到的相一致的安全性。

今年3月份，日本厚生勞動省為tepotinib頒發(fā)了用于MET第14外顯子跳躍突變NSCLC治療的SAKIGAKE（快速通道）資格認(rèn)定。（日本衛(wèi)生、勞動和福利部授予藥物SAKIGAKE稱號，旨在促進(jìn)藥物在日本的進(jìn)展以及創(chuàng)新藥品、醫(yī)療器械和再生藥品的早期實際應(yīng)用，指定的授予可以將藥物的審查期從12個月縮短到6個月。）