對于中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)來說，改革開放的四十周年實際上就是產(chǎn)業(yè)騰飛發(fā)展的四十年。在這一階段中國制藥從無到有，由小及大，終于從以仿制為主走向仿創(chuàng)集合，這才有了新藥的誕生。值改革開放四十周年之際，E藥經(jīng)理人對過去四十年時間中在國內(nèi)獲批的一類新藥進行了統(tǒng)計，一起來看一下，中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)有哪些值得銘記的新藥。

根據(jù)中國醫(yī)藥企業(yè)管理協(xié)會所提供的數(shù)字，1978年底，當時的全國醫(yī)藥工業(yè)銷售額為人民幣72.8億。這是改革開放的第一年。四十年后，2017年底這一數(shù)字已經(jīng)變成了驚人的2.96萬億。改革開放四十年來，中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)整體規(guī)模增長壯大了超過400倍！

在數(shù)量上，這是翻天覆地的變化。而與此同時，在“質(zhì)”上，內(nèi)在的變化也正在洶涌澎湃的進行。為了了解這一“質(zhì)變”，E藥經(jīng)理人對從1978年至今在國內(nèi)所獲批的166個一類新藥（主要為化藥及生物藥，中藥暫未列入）進行了整理。從最早廣州白云山制藥廠生產(chǎn)的青蒿素栓，到2017年因為緊急疫情而被迅速批準的重組埃博拉病毒疫苗，事實上新藥獲批的情況已經(jīng)足以將中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的一條時間主線體現(xiàn)出來。

1.第一個十年：青蒿素時代

實際上如果回溯歷史便會很容易發(fā)現(xiàn)，中國新藥的起步實際上正是跟改革開放的出現(xiàn)不謀而合。1978年，國家開始撥亂反正走上正軌，正是在這一年，國務(wù)院批轉(zhuǎn)了當時衛(wèi)生部頒發(fā)的《藥政管理條例（試行）》，就新藥的臨床鑒定和審批作了專門規(guī)定。緊接著，1979年衛(wèi)生部修訂了藥政管理條例的有關(guān)規(guī)定，組織制定了《新藥管理辦法（試行）》，對新藥的定義、分類、科研、臨床、鑒定、審批和生產(chǎn)等管理工作提出了全面具體的規(guī)定。

值得注意的是，這是我國對新藥評價工作真正進行立法管理的開始。而我國真正的新藥獲批，就發(fā)生在改革開放的第一個十年里，即1978年至1988年。

第一個獲批的新藥則與日后因為屠呦呦獲得諾獎而聲明大震的青蒿素息息相關(guān)。1986年，青蒿素的第一個新藥證書由衛(wèi)生部辦法給中國中醫(yī)研究院中藥研究所，編號為（86）衛(wèi)藥證字X-01號，而同年，由廣州白云山制藥廠生產(chǎn)的青蒿素栓也獲得新藥證書，編號為（86）衛(wèi)藥證字X-04號。

接下來的新藥同樣跟青蒿素息息相關(guān)。1987年，由桂林制藥廠、上海醫(yī)藥工業(yè)研究院、軍事醫(yī)學科學院微生物流行病研究所、中國中醫(yī)研究院中藥研究所、中國醫(yī)學科學院藥物研究所、中國科學院上海藥物研究所、廣西醫(yī)學院、廣西中醫(yī)學院研制的青蒿琥酯獲得新藥證書。由上海醫(yī)藥工業(yè)研究院、桂林第二制藥廠、廣州中醫(yī)學院等合作研制的青蒿琥酯注射液也同時獲得新藥證書。

還是在1987年，中國科學院上海藥物研究所和昆明制藥廠研制的蒿甲醚及其注射液獲得新藥證書，其中，蒿甲醚油針劑還于1997年被WHO列入第9版“基本藥物目錄”。

也正因此，第一個中國新藥研發(fā)的時代可以當之無愧的被稱之為“青蒿素時代”。青蒿素這一屬于中國人的科學發(fā)現(xiàn)甚至被認為是整個20世紀下半葉最偉大的醫(yī)學創(chuàng)舉，而從青蒿素到衍生物系列，從青蒿素類藥物單藥到復方，從青蒿素實驗室提取到工業(yè)化規(guī)模生產(chǎn)，再到青蒿素類抗瘧新藥批量生產(chǎn)和投放市場，前后用了15年，而這已經(jīng)是創(chuàng)新藥的研發(fā)效率和速度在當時國內(nèi)的奇跡。

2.第二個十年：注射劑時代

將時間撥至1989年至1997年。相較于前一個十年，其最大的不同之處在于在這一時間段內(nèi)突飛猛進的新藥審批數(shù)量。據(jù)E藥經(jīng)理人不完全統(tǒng)計，僅在這十年間被獲批為新藥的，就有71個，堪稱爆炸式增長。

然而在這一階段的特點卻已十分明顯。首先從劑型上來看，絕大多數(shù)產(chǎn)品都屬于注射劑的范疇，例如1995年北京第一生物化學制藥廠生產(chǎn)的注射用促肝細胞生長素，又如1997年北京四環(huán)生物工程制品廠生產(chǎn)的注射用重組人白介素-2。

而值得注意的是，在這一階段，同一品種往往有多個生產(chǎn)單位同時進行生產(chǎn)，例如注射用重組人白介素-2除了四環(huán)生物之外，還有上海華新生物、衛(wèi)生部長春生物制品研究所等多家單位一同有生產(chǎn)，而上海延安制藥廠、無錫第一制藥廠、四川長征制藥廠、四川抗菌素工業(yè)研究所制藥廠等多家單位都參與了對于利福噴丁膠囊的研發(fā)，同時也都是生產(chǎn)單位。

而另外一個較為明顯的特點，則是從生產(chǎn)主體看，這一時期新藥研發(fā)的申報主體，仍然以國家相關(guān)行政機關(guān)下屬企業(yè)或國有企事業(yè)單位為主，例如中國醫(yī)學可遠遠、中科院、南京大學、浙江省醫(yī)學科學院等在當時都下設(shè)有藥物研究所或是制藥企業(yè)，也均在此階段紛紛參與了新藥的申報。而民營企業(yè)在當時頗為少見，如當時的麗珠醫(yī)藥前身珠海經(jīng)濟特區(qū)麗珠醫(yī)藥集團股份有限公司。

3.第三個十年：合資公司開始出現(xiàn)

從新藥獲批的數(shù)量上來看，第三個十年（1999年至2008年）所表現(xiàn)的情況并不太理想，一共僅為46個。但相較于此前的改革開放二十年來說，這一階段中國新藥研發(fā)創(chuàng)制呈現(xiàn)出面貌一新的改變。

首先是民營企業(yè)的大量出現(xiàn)。在改革開放的鼓勵與號召下，越來越多的人投身于制藥企業(yè)的建設(shè)之中，一大批藥企的改制也發(fā)生在這一階段，例如齊魯制藥，2003年其成為山東省屬國企產(chǎn)權(quán)改制的試點企業(yè)，也自此完成了從其前身——一個國有售藥廠向明星制藥大廠的轉(zhuǎn)變，也是在2003年，齊魯制藥新藥注射用重組人白介素“巨和粒”順利獲批。

石藥集團的重磅產(chǎn)品恩必普也正是在這一階段正式面世。與此類似的，還有煙臺麥德津生物的重組人血管內(nèi)皮抑制素（恩度），這是我國最早的國內(nèi)自主研發(fā)的抗癌藥。而一度引發(fā)曠日持久的官司的今又生（重組腺病毒-p53抗癌注射液）同樣也發(fā)生在這一階段。

而另外一方面，則是以中外合資公司為主體申報的新藥開始出現(xiàn)。在這一階段，諸多中外合資公司如中美上海施貴寶、葛蘭素威康蘇州制藥有限公司、史克必成天津有限公司等等，由其研發(fā)的一系列產(chǎn)品在國內(nèi)以新藥的身份獲批。

而值得注意的是，2003年前后在醫(yī)藥行業(yè)里影響頗深的“地標轉(zhuǎn)國標”陸續(xù)進行，在此之前，不少新藥執(zhí)行的實際上市地方標準，而在此后，地方標準不再執(zhí)行，所有的新藥統(tǒng)一都為國家標準。

4.第四個十年：真正重磅的出現(xiàn)

相較之下，最近一個時間獲批的產(chǎn)品數(shù)量并不算太多，只有45個。然而這一階段最大的特點，是真正重磅的、具備原創(chuàng)價值的新藥開始登上歷史舞臺。

最具典型意義之一的，是貝達藥業(yè)2011年獲批的新藥鹽酸?？颂婺崞Ｗ鳛閲?ldquo;十一五”重大新藥創(chuàng)制專項標志性成果，凱美納的出現(xiàn)使得中國成為繼美、英之后擁有完全自主知識產(chǎn)權(quán)靶向抗癌藥的第三個國家；凱美納也一舉打破肺癌靶向治療長期被進口藥壟斷的局面，成為全球第三個、亞洲第一個靶向抗癌藥。時任衛(wèi)生部部長的陳竺院士甚至將凱美納譽為民生領(lǐng)域的“兩彈一星”。

而另外一個則是深圳微芯生物所研發(fā)的西達本胺。這是全球首個亞型選擇性組蛋白去乙酰化酶口服抑制劑，屬于全新作用機制——表觀遺傳調(diào)控類抗腫癌藥物，也是我國第一個全球同步開發(fā)的原創(chuàng)小分子藥物，也正因此西達本胺也獲得了十一五“863”分子設(shè)計專項及國家“重大新藥創(chuàng)制”創(chuàng)新藥孵化基地等項目支持，被評為“十一五”科技部重大科技專項重大成果。

在這一個時間階段，我們看到是由中國自主研發(fā)的新藥已經(jīng)可以登上世界的舞臺。與此類似的，還有成都康弘生物的康柏西普，直到如今也被認為是國內(nèi)生物藥研發(fā)創(chuàng)新的標桿存在。

中國醫(yī)藥創(chuàng)新歷程已經(jīng)開始，醫(yī)藥界企業(yè)家、科學、投資家都已經(jīng)投入到中國的創(chuàng)新大潮當中，中國的優(yōu)秀企業(yè)和企業(yè)家們已經(jīng)開始瞄準世界。從四十年發(fā)展的角度來看，雖然批準的一類創(chuàng)新藥產(chǎn)品不下百個，但真正的能夠被全球其它市場認可的產(chǎn)品卻并不多。

附：1978年以來國內(nèi)獲批1類新藥（注：不完全統(tǒng)計，中藥暫未列入）