近日，諾華（Novartis）公司發(fā)布了brolucizumab（RTH258）在臨床3期試驗(yàn)（HAWK和HARRIER試驗(yàn)）中治療新生血管性老年性黃斑變性（nAMD，又名濕性黃斑變性）的預(yù)先指定二級(jí)分析的最新結(jié)果。數(shù)據(jù)顯示，只要患者在給藥后的第一個(gè)12周周期內(nèi)評(píng)估適合12周的給藥間隔，就可以維持這一給藥間隔直至48周。這些患者在HAWK試驗(yàn)和HARRIER試驗(yàn)中分別以87%和83％的概率，以12周的給藥間隔成功維持至48周。這是首次在3期試驗(yàn)中，對(duì)于12周給藥間隔的抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）治療的預(yù)先指定次要終點(diǎn)，前瞻性地證明了高度可靠性。

nAMD是導(dǎo)致老年人出現(xiàn)嚴(yán)重視力喪失和失明的主要病因，它在全球范圍內(nèi)影響了約2000-2500萬(wàn)人群。黃斑是視網(wǎng)膜中負(fù)責(zé)精細(xì)、中央視覺(jué)的區(qū)域，nAMD通常發(fā)生于異常血管在黃斑下形成和生長(zhǎng)時(shí)，這些血管非常脆弱，向外滲漏的液體破壞視網(wǎng)膜的正常結(jié)構(gòu)，最終導(dǎo)致光敏細(xì)胞的損傷。隨著疾病進(jìn)展、細(xì)胞受損加重，患者視力會(huì)進(jìn)一步降低，直至最后徹底失去中央視覺(jué)。如不及時(shí)治療，視力可以在幾天內(nèi)惡化。但目前醫(yī)學(xué)界對(duì)黃斑變性尚沒(méi)有根治手段，向患者眼內(nèi)注射藥物可以延緩疾病進(jìn)程，幫助患者保持和改善視力情況。

諾華在研的brolucizumab就是一款針對(duì)這一疾病的眼內(nèi)注射藥物。它是一種人源化單鏈抗體片段（scFv），在臨床前研究中顯示出通過(guò)防止配體和受體相互作用來(lái)抑制VEGF受體的激活。通過(guò)VEGF通路增加的信號(hào)傳導(dǎo)與病理性眼部血管生成和視網(wǎng)膜水腫有關(guān)，所以抑制VEGF通路可以抑制新生血管病變的生長(zhǎng)，緩解視網(wǎng)膜水腫、改善脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜血管病患者的視力。

HAWK和HARRIER同為持續(xù)96周的前瞻性、隨機(jī)、雙盲、多中心研究，從全球400個(gè)中心招募了1800名nAMD患者。這兩項(xiàng)試驗(yàn)在48周時(shí)前瞻性地證明了使用創(chuàng)新的q12w/q8w（每12周/每8周）給藥方案的療效，大多數(shù)患者在給藥后會(huì)立即開(kāi)始q12w方案。這些研究旨在比較玻璃體腔注射brolucizumab 6 mg和3 mg（僅HAWK試驗(yàn)）與阿柏西普（aflibercept） 2 mg相比在nAMD患者中的療效和安全性。在兩項(xiàng)試驗(yàn)中，患者被隨機(jī)分配接受brolucizumab或阿柏西普治療，在3個(gè)月的給藥期（loading phase）結(jié)束后，brolucizumab組的患者會(huì)根據(jù)病情接受q12w方案，或選擇q8w方案。阿柏西普組的患者則每2個(gè)月給藥一次。

之前公布的結(jié)果顯示，與阿柏西普相比，brolucizumab達(dá)到了從基線到48周時(shí)最佳矯正視力（BCVA）平均變化的非劣效性的主要療效目標(biāo)，具有高統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性。此外，brolucizumab在nAMD疾病進(jìn)展關(guān)鍵指標(biāo)的三個(gè)次要終點(diǎn)中顯示出優(yōu)勢(shì)：中央視野視網(wǎng)膜厚度、視網(wǎng)膜液（視網(wǎng)膜內(nèi)液和/或視網(wǎng)膜下液）和疾病活動(dòng)。在取得這些結(jié)果的同時(shí)，HAWK試驗(yàn)和HARRIER試驗(yàn)中分別有57％和52％的患者，在給藥期后立即開(kāi)始q12w方案可以維持至48周。

▲杜克大學(xué)（Duke University）視網(wǎng)膜眼科主任Glenn J. Jaffe博士（圖片來(lái)源：Duke University官方網(wǎng)站）

“能夠快速識(shí)別能維持12周給藥間隔的患者，有可能簡(jiǎn)化nAMD患者的治療計(jì)劃，”該報(bào)告作者、杜克大學(xué)（Duke University）視網(wǎng)膜眼科主任Glenn J. Jaffe博士說(shuō)：“這些強(qiáng)大的數(shù)據(jù)可能為醫(yī)生提供信心，即當(dāng)brolucizumab的12周給藥劑量取得初始成功時(shí)，患者很可能會(huì)在第一年的治療中保持這個(gè)給藥間隔。”

“與阿柏西普相比，HAWK和HARRIER先前的結(jié)果顯示了其在主要終點(diǎn)視敏度方面的非劣效性，和評(píng)估關(guān)鍵解剖結(jié)局的幾個(gè)次要終點(diǎn)的優(yōu)越性。大多數(shù)brolucizumab患者在給藥期后，能維持每12周一次的給藥間隔直至第48周，”諾華眼科開(kāi)發(fā)部主管Dirk Sauer博士說(shuō)：“我們現(xiàn)在表明，早期使用brolucizumab的成功能強(qiáng)烈預(yù)示著這些患者能夠成功維持這一12周的治療間隔直至48周。我們期待著通過(guò)監(jiān)管批準(zhǔn)，繼續(xù)推進(jìn)brolucizumab作為一種受歡迎的新選擇用于治療nAMD，這是導(dǎo)致失明的主要原因。”

參考資料：

[1] New Novartis Phase III data for brolucizumab demonstrate reliability of 12-week treatment interval

[2] Eyeing Eylea’s $5B sales,Novartis touts solid 12-week dosing data for its rival RTH258

[3] Novartis makes its case on why RTH258 can grab a blockbuster piece of Regeneron’s AMD market

原標(biāo)題： 療效可持續(xù)12周！諾華眼科新藥公布最新結(jié)果