5月5日，強(qiáng)生公司旗下楊森制藥公布了兩項(xiàng)esketamine鼻噴劑用于耐藥性抑郁癥治療的臨床3期試驗(yàn)的研究結(jié)果。這些研究及結(jié)果將在5月5-9日在紐約舉行的美國精神病學(xué)協(xié)會(huì)年會(huì)上公布。

一項(xiàng)針對(duì)有抗藥性抑郁癥成年人的研究數(shù)據(jù)顯示，與安慰劑鼻噴霧劑加新開始的口服抗抑郁藥治療相比，靈活劑量的esketamine鼻噴霧劑聯(lián)合新開始的口服抗抑郁藥治療顯示出具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義及臨床意義的抑郁癥狀快速減少。這項(xiàng)研究將治療抗藥性定義為在目前的抑郁癥發(fā)作中對(duì)目前兩種或兩種以上的抗抑郁藥沒有反應(yīng)，而這些藥物的劑量和持續(xù)時(shí)間都是足夠的。

第二項(xiàng)研究是針對(duì)65歲及65歲以上的老年抑郁癥患者進(jìn)行的，這是此類研究中的第一項(xiàng)研究。研究表明，與安慰劑鼻噴霧劑加新開始的口服抗抑郁藥相比，靈活劑量的esketamine加一種新的口服抗抑郁藥治療具有臨床意義。但是，這項(xiàng)研究勉強(qiáng)達(dá)到了其主要療效終點(diǎn)的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

如果得到美國FDA的批準(zhǔn)，eskamine將是過去50年來治療難治性抑郁癥的第一批新方法之一。

楊森制藥神經(jīng)科學(xué)治療領(lǐng)域全球主管Husseini K. Manji博士表示：“由于約有30%的重度抑郁癥患者未能對(duì)現(xiàn)有的抗抑郁藥產(chǎn)生反應(yīng)，抗藥性抑郁癥具有很大的醫(yī)療需求。該抗抑郁藥臨床3期的積極結(jié)果是令人興奮的，尤其是第一次證明抗抑郁藥相較于活性對(duì)照藥的優(yōu)勢(shì)。更重要的是，這種緩解是迅速的，而這一里程碑事件是在被認(rèn)為具有抗藥性的患者身上實(shí)現(xiàn)的。我們還很高興地看到，在老年患者中使用esketamine鼻噴霧劑具有臨床意義，這一人群的疾病程度往往更高，緩解率也更低。”

楊森制藥全球研發(fā)主管Mathai Mammen表示：“對(duì)于那些對(duì)現(xiàn)有療法沒有反應(yīng)的重度抑郁癥患者，迫切需要新的、快速的、有效的治療方案。楊森完全致力于探索情緒障礙領(lǐng)域的最新科學(xué)，并將這些發(fā)現(xiàn)帶給有需要的病人。”

成人抗抑郁治療主要療效結(jié)果：

在這項(xiàng)臨床3期研究中，患者被隨機(jī)分為兩組，分別接受靈活劑量esketamine鼻噴劑（56 mg 或 84 mg）加新開始口服抗抑郁藥治療，或者接受安慰劑鼻噴劑加新開始口服抗抑郁藥治療。

研究的主要療效終點(diǎn)，即蒙哥馬利和阿斯伯格抑郁癥等級(jí)量表 (MADRS)總分從基線水平的變化，顯示在第28天，esketamine鼻噴劑加口服抗抑郁藥治療組患者的抑郁癥狀出現(xiàn)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著改善（安慰劑鼻噴霧劑加一種新的口服抗抑郁藥的最小二乘均差標(biāo)準(zhǔn)差-4.0 [1.69], 95% [CI]: -7.31, -0.64; one-sided p=0.010）。

抑郁癥老年患者主要療效結(jié)果：

楊森對(duì)有抗藥性抑郁癥的老年患者進(jìn)行了一項(xiàng)單獨(dú)的3期研究?；加袊?yán)重抑郁障礙的老年人歷來很難治療，而且經(jīng)常患有并發(fā)疾病和長期的抑郁癥。為了提高耐受性，患者被給予了更低起始劑量(28mg)的esketamine鼻噴霧劑(28mg，56mg或84mg靈活劑量)加新開始的口服抗抑郁藥治療。

雖然在整個(gè)研究人群中，主要終點(diǎn)的統(tǒng)計(jì)意義勉強(qiáng)實(shí)現(xiàn)，但結(jié)果顯示使用eskamine鼻噴霧劑加一種新的口服抗抑郁藥組的治療效果更好（相較于安慰劑鼻噴劑加口服抗抑郁藥差異的中值無偏估計(jì)：-3.6, 95% CI: -7.20, 0.07; one-sided p=0.029）。為了將此作為背景，對(duì)先前Duru與Fantino進(jìn)行的三項(xiàng)研究中的安慰劑對(duì)照數(shù)據(jù)進(jìn)行了分析，確定了最低限度的MADRS變化為1.9是有臨床意義的。此外，目前批準(zhǔn)的抗抑郁藥與安慰劑的平均差別為2-3分。（新浪醫(yī)藥編譯/David）

文章、圖片參考來源：New Phase 3 Data Show Esketamine Nasal Spray Demonstrated Rapid Improvements in Depressive Symptoms in Patients with Treatment-Resistant Depression