9月11日，恒瑞醫(yī)藥發(fā)布公告稱，公司于2017年3月28日向國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局專利復(fù)審委員會(huì)提出針對(duì)宣創(chuàng)生物的上述專利權(quán)的無效宣告請(qǐng)求，專利復(fù)審委員會(huì)已于2017年8月31日決定宣創(chuàng)生物的ZL201510398190.1號(hào)專利權(quán)全部無效。

早前，上海宣創(chuàng)生物科技有限公司（下稱“宣創(chuàng)生物”）起訴稱恒瑞醫(yī)藥侵犯其擁有的“煙酰胺類衍生物的甲磺酸鹽A晶型及其制備方法和應(yīng)用”ZL201510398190.1號(hào)專利權(quán)，要求恒瑞停止侵害并賠償100萬元人民幣，并停止生產(chǎn)、銷售阿帕替尼。

阿帕替尼是恒瑞醫(yī)藥自主研制的國(guó)家1.1類小分子靶向新藥，2014年10月獲CFDA批準(zhǔn)上市并用于臨床治療晚期胃癌，同時(shí)肺癌、肝癌等多個(gè)適應(yīng)證也正在拓展中。

早前業(yè)界的擔(dān)憂是，一旦恒瑞被判專利侵權(quán)成立，原告方要求“立即停止侵權(quán)”即意味著阿帕替尼這一未來年收入預(yù)期超20億元的重磅新藥不能再由恒瑞生產(chǎn)、銷售，對(duì)于恒瑞來說無疑是巨大打擊。如今這樁案件塵埃落定，結(jié)果對(duì)于恒瑞來講無疑是一個(gè)好消息。

恒瑞還在公告中表示，阿帕替尼2016年銷售收入未達(dá)到公司最近一期經(jīng)審計(jì)凈資產(chǎn)絕對(duì)值的10%，如果宣創(chuàng)生物訴公司侵犯專利權(quán)案出現(xiàn)不利判決，亦不會(huì)影響公司的日常經(jīng)營(yíng)發(fā)展。

有專利律師分析，此次訴訟事件再次反映出，國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)在藥品知識(shí)產(chǎn)權(quán)方面仍缺乏長(zhǎng)期發(fā)展規(guī)劃，知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)意識(shí)仍然有待加強(qiáng)。

1、事起晶型糾紛

根據(jù)訴訟信息，上海宣創(chuàng)生物科技有限公司發(fā)起訴訟的理由是恒瑞醫(yī)藥侵犯了其“煙酰胺類衍生物的甲磺酸鹽A晶型及其制備方法和應(yīng)用”（專利號(hào)：ZL201510398190.1）發(fā)明專利權(quán)。

上海宣創(chuàng)生物是一家以從事生物、化工技術(shù)、產(chǎn)品檢測(cè)技術(shù)等的科技公司，2013年12月成立于上海。經(jīng)檢索可知，上海宣創(chuàng)生物目前擁有46項(xiàng)專利，其中僅2015年便集中申請(qǐng)了23個(gè)專利。而此次涉案專利則是由上海宣創(chuàng)生物作為申請(qǐng)（專利權(quán)人），于2015年7月8日進(jìn)行申請(qǐng)，同年10月7日進(jìn)行公開，2016年4月27日獲得專利授權(quán)。

該專利內(nèi)容主要是證明其發(fā)明提供的煙酰胺類衍生物的甲磺酸鹽A晶型具有良好的高溫穩(wěn)定性、高濕穩(wěn)定性和光照穩(wěn)定性，可以在治療晚期非小細(xì)胞肺癌、胃癌、肝癌或乳腺癌的藥物中應(yīng)用，并且具有較好的生物利用度。

2016年10月27日，宣創(chuàng)生物公證購買了恒瑞醫(yī)藥生產(chǎn)的阿帕替尼，并委托上海醫(yī)藥工業(yè)研究院進(jìn)行晶型分析。2016年11月17日，上海醫(yī)藥工業(yè)研究院則出具了晶型分析報(bào)告，并得出了恒瑞醫(yī)藥生產(chǎn)的阿帕替尼與宣創(chuàng)生物提供的甲磺酸阿帕替尼原料藥晶型一致的結(jié)論。此后的訴訟也即由此而起。

但實(shí)際上，恒瑞醫(yī)藥阿帕替尼的上市時(shí)間要遠(yuǎn)早于涉事專利的申請(qǐng)時(shí)間。最早在2011年8月，恒瑞醫(yī)藥開始向國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評(píng)中心提出該藥的上市申請(qǐng)。2014年12月，阿帕替尼作為重大新藥創(chuàng)制科技重大專項(xiàng)重要科技成果獲批上市，并被評(píng)為1.1類新藥。

作為恒瑞醫(yī)藥最早開發(fā)的藥物之一，阿帕替尼對(duì)于恒瑞來說具有不可忽視的重要性。一方面，阿帕替尼的十年研發(fā)歷程是恒瑞醫(yī)藥自主創(chuàng)新道路的見證，而其成功上市則是恒瑞醫(yī)藥作為國(guó)內(nèi)“研發(fā)一哥”的實(shí)力體現(xiàn)：阿帕替尼是全球第一個(gè)在晚期胃癌被證實(shí)安全有效的小分子抗血管生成靶向藥物，也是晚期胃癌標(biāo)準(zhǔn)化療失敗后，明顯延長(zhǎng)生存期的單藥。同時(shí)，該藥是胃癌靶向藥物中唯一一個(gè)口服制劑，可有效提高患者治療的依從性，并明顯減低治療費(fèi)用。

而另一方面，也正是基于阿帕替尼的意義重大，其上市之后迅速為恒瑞帶來市場(chǎng)回報(bào)。作為恒瑞首個(gè)抗腫瘤創(chuàng)新藥，阿帕替尼上市當(dāng)年在僅有胃癌一個(gè)適應(yīng)癥的情況下便獲得超過3億元的銷售業(yè)績(jī)，如今肝癌、肺癌等其他適應(yīng)癥也正在陸續(xù)進(jìn)行臨床試驗(yàn)中，隨著新適應(yīng)癥不斷拓寬，阿帕替尼被認(rèn)為未來有望成為超20億元的重磅品種。

被宣創(chuàng)生物起訴之后，恒瑞醫(yī)藥積極應(yīng)對(duì)，快速做出應(yīng)對(duì)之舉，主張涉案專利無效，這也是面臨專利侵權(quán)訴訟時(shí)的常見做法。據(jù)了解，北京市知識(shí)產(chǎn)權(quán)法院也于2017年3月收到了“無效宣告案件審查狀態(tài)通知書”，半年之后這場(chǎng)專利侵權(quán)訴訟案終于落定。

2、藥企專利布局問題將凸顯

“宣創(chuàng)生物的ZL201510398190.1號(hào)專利權(quán)全部無效”的判定，可以說恒瑞醫(yī)藥完勝。但在這樣的專利侵權(quán)案件也給了制藥企業(yè)尤其是創(chuàng)新藥企業(yè)一些警示。

業(yè)內(nèi)人士指出，此次專利訴訟背后反應(yīng)出的，是國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)在藥品知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)方面的意識(shí)仍然有待加強(qiáng)。

實(shí)際上，恒瑞醫(yī)藥并非不重視專利工作。根據(jù)2016年恒瑞醫(yī)藥年報(bào)，近年來恒瑞已申請(qǐng)了400余項(xiàng)發(fā)明專利，其中149項(xiàng)國(guó)際專利申請(qǐng)。具體到阿帕替尼，據(jù)藥渡網(wǎng)信息，阿帕替尼的化合物專利最早已于2002年在中國(guó)提出申請(qǐng)，繼而又提交PCT申請(qǐng)公開，陸續(xù)在中國(guó)、美國(guó)、日本及歐洲取得授權(quán)，從而為藥品的后續(xù)研發(fā)及上市提供了絕對(duì)的專利保護(hù)。

而在研發(fā)過程中，恒瑞繼化合物專利之后，又陸續(xù)申請(qǐng)了相關(guān)的外圍專利，其中，由于該化合物在使用過程中存在穩(wěn)定性、生物利用度等問題，發(fā)現(xiàn)將其制備成相應(yīng)的鹽能夠解決這一問題，所以恒瑞又重點(diǎn)對(duì)其鹽類專利進(jìn)行了保護(hù)，包括有機(jī)鹽、無機(jī)鹽及成鹽方法。為了進(jìn)一步鞏固保護(hù)的范圍，江蘇恒瑞還對(duì)適應(yīng)癥及聯(lián)合用藥也進(jìn)行了比較全面的布局，適應(yīng)癥中使用“增生性疾病”一詞使適應(yīng)癥范圍擴(kuò)大化，為開發(fā)其多適應(yīng)癥埋下伏筆。

但即便如此，阿帕替尼仍然受到來自外界的專利挑戰(zhàn)。行業(yè)人士分析，這也可能是因?yàn)橹扑幤髽I(yè)在進(jìn)行專利公開時(shí)，出于保護(hù)商業(yè)機(jī)密的考慮，會(huì)對(duì)部分關(guān)鍵性的技術(shù)選擇不申請(qǐng)專利，從而避免關(guān)鍵信息被公開。企業(yè)做此決定大多數(shù)是基于是對(duì)自身核心技術(shù)的信息，相信競(jìng)爭(zhēng)者難以復(fù)制成功。

但其風(fēng)險(xiǎn)就在于，通常，企業(yè)間專利訴訟案件往往持續(xù)很長(zhǎng)時(shí)間，馬拉松式的訴訟背后，是雙方企業(yè)均額外付出的大量人力、物力與精力。因此一旦競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手率先獲得專利，便會(huì)涉及到類似此次的專利侵權(quán)訴訟問題，從而不得不進(jìn)行應(yīng)對(duì)，增加企業(yè)運(yùn)行成本。

當(dāng)然，專利侵權(quán)案并非恒瑞一家公司所存在的問題，從全球來看，幾乎每家大型制藥企業(yè)均存在專利糾紛。我國(guó)類似案件也比比皆是。如齊魯制藥與四環(huán)制藥之間的侵權(quán)訴訟、山東瀚霖生物與上海凱賽生物的發(fā)明專利案等等。

近幾年，隨著我國(guó)創(chuàng)新能力日漸加強(qiáng)，企業(yè)對(duì)于知識(shí)產(chǎn)權(quán)的重要性也日益重視。仍以恒瑞為例，眾所周知恒瑞近幾年在研發(fā)上大手筆投入，每年研發(fā)投入金額占銷售總額的10%左右。與研發(fā)投入增長(zhǎng)成正比的是恒瑞快速增長(zhǎng)的專利申請(qǐng)速度，過去15年間恒瑞的年專利申請(qǐng)數(shù)量從個(gè)位數(shù)增長(zhǎng)至年申請(qǐng)44件。

但業(yè)內(nèi)人士指出，大部分制藥企業(yè)在知識(shí)產(chǎn)權(quán)方面意識(shí)仍然薄弱，很多企業(yè)事后補(bǔ)救的被動(dòng)做法，不利于企業(yè)的創(chuàng)新研發(fā)。尤其當(dāng)下隨著創(chuàng)新藥研發(fā)的興起，代表創(chuàng)新力的專利也成為衡量企業(yè)創(chuàng)新能力的一大因素。在這樣的情況下，提前進(jìn)行完備的專利布局顯得尤為重要。

就在剛剛過去的5月份，國(guó)務(wù)院辦公廳專門印發(fā)《2017年全國(guó)打擊侵犯知識(shí)產(chǎn)權(quán)和制售假冒偽劣商品工作要點(diǎn)》，重點(diǎn)提出要加大打擊侵犯知識(shí)產(chǎn)權(quán)的工作力度，把知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)提升到了一個(gè)新高度，反映出來的是國(guó)家對(duì)于該方面工作的重點(diǎn)關(guān)注。在這種情況下，制藥企業(yè)更應(yīng)該提高知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)的意識(shí)，從而避免問題出現(xiàn)。