紅頭發(fā)的人（redheads）以蒼白的皮膚、雀斑、不容易曬黑和不幸地具有增加的皮膚癌風(fēng)險，而為人所知。已有研究證實了他們具有黑素皮質(zhì)素受體1（Melanocortin 1 Receptor, MC1R）變異體，但是它如何導(dǎo)致增加的皮膚癌風(fēng)險，以及這種風(fēng)險能否被逆轉(zhuǎn)一直是一個活躍的研究領(lǐng)域。MC1R是一種G蛋白偶聯(lián)受體，而且在人體色素沉積中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。

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如今，在一項新的研究中，來自美國波士頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院、哈佛醫(yī)學(xué)院、阿拉巴馬大學(xué)伯明翰分校、中國暨南大學(xué)藥學(xué)院腫瘤藥理學(xué)研究所、中南大學(xué)、第四軍醫(yī)大學(xué)、天津中醫(yī)藥大學(xué)、南開大學(xué)和英國牛津大學(xué)的研究人員首次證實對紅頭發(fā)的人而言，存在降低皮膚癌發(fā)生風(fēng)險的方法。特別地，他們證實參與色素沉積的蛋白MC1R受到一種特定的被稱作棕櫚?；╬almitoylation）的修飾過程的影響，這種棕櫚?；瘜C1R的功能是至關(guān)重要的。通過促進MC1R蛋白變異體發(fā)生棕櫚?；t頭發(fā)的人的皮膚癌發(fā)生風(fēng)險就能夠下降。相關(guān)研究結(jié)果于2017年9月6日在線發(fā)表在Nature期刊上，論文標(biāo)題為“Palmitoylation-dependent activation of MC1R prevents melanomagenesis”。

紅頭發(fā)的人占全世界人口的1%～2%，攜帶著導(dǎo)致他們的典型特征出現(xiàn)和他們的皮膚癌發(fā)生風(fēng)險增加的MC1R變異體。最為危險的皮膚癌是黑色素瘤。大多數(shù)公共衛(wèi)生工作關(guān)注通過降低太陽照射，特別是降低損傷DNA的紫外線照射，預(yù)防皮膚癌，但是紅頭發(fā)的人攜帶著更高的疾病負擔(dān)，這就使得開發(fā)替代性的風(fēng)險降低策略備受關(guān)注。

論文通信作者、波士頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)與實驗治療學(xué)教授、皮膚病學(xué)教授Rutao Cui博士解釋道，“在此之前，我們對黑色素瘤發(fā)生的分子生物學(xué)機制的理解并不能夠解釋MC1R如何受到紫外線照射的影響、為何紅頭發(fā)的人更容易患上黑色素瘤，以及出于治療目的，是否能夠恢復(fù)紅頭發(fā)顏色變異體的活性。”

在一種實驗性小鼠模型中，這些研究人員使用了一種能夠增加MC1R棕櫚?；男》肿觩almostatin B，隨后讓這種模型接受紫外線照射。未接受palmostatin B處理的對照組小鼠也接受紫外線照射，表現(xiàn)出顯著更高的黑色素瘤發(fā)生率。Cui說，“這些結(jié)果提示著利用藥物激活棕櫚?；瘯柚惯@種特定的小鼠模型患上黑色素瘤。”

根據(jù)這些研究人員的說法，這項研究代表著首次完整的分析結(jié)果：激活棕櫚?；軌虮挥米饕环N阻止這種疾病的策略。“我們希望我們的研究允許為紅頭發(fā)的人開發(fā)一種藥物預(yù)防策略來保護他們的皮膚和讓他們像其他人那樣享受陽光。”

原標(biāo)題：Nature：揭示為何紅頭發(fā)的人更容易患上黑色素瘤