近日，美國致力于大麻素藥物經(jīng)皮吸收治療的的專業(yè)化制藥公司Zynerba Pharmaceuticals公布了在研大麻二酚（CBD）經(jīng)皮給藥藥物ZYN002（大麻二酚凝膠）用于骨關(guān)節(jié)炎疼痛治療的臨床2期試驗STOP的頂線研究數(shù)據(jù)。該試驗沒有達到相比基線時，任一劑量下12周內(nèi)的24小時平均嚴重疼痛評分的周平均值的降低這個主要研究終點。但是，該研究達到了一系列具有統(tǒng)計學(xué)顯著性的二級研究終點。

更重要的是，綜合應(yīng)答分析（每天嚴重疼痛評分獲得≥30%的降低且WOMAC評分量表得到20%的改善）顯示，每天施用250mg的ZYN002 4.2%的 CBD凝膠，該指標可獲得統(tǒng)計學(xué)意義的顯著性（p=0.016）。其它次要終點也觀察到具有統(tǒng)計學(xué)顯著性的治療改善。

密歇根大學(xué)疼痛管理及麻醉學(xué)教授、慢性疼痛和疲勞研究中心主任Daniel Clauw博士表示：“非常多的骨關(guān)節(jié)炎患者接受現(xiàn)有藥物的治療，往往不能獲得疼痛和身體機能的改善，抑或是由于藥物的副作用而無法耐受。STOP研究的試驗結(jié)果是值得鼓舞的，該研究表明ZYN002是安全可耐受的，對關(guān)節(jié)炎疼痛和導(dǎo)致的受損身體機能改善具有重要的影響。尤其是對針對疼痛和身體機能的綜合分析結(jié)果感到印象深刻。我相信ZYN002可以成為骨關(guān)節(jié)炎患者新的治療選擇，也期待可以參與到以后的臨床研究中。”

Zynerba主席兼首席執(zhí)行官Armando Anido表示：“這次的試驗結(jié)果讓我們感到鼓舞，也第一次證明了CBD凝膠對骨關(guān)節(jié)炎治療具有積極的改善效果，而美國地區(qū)的骨關(guān)節(jié)炎患者大約有3100萬人。近些年，阿片類藥物濫用嚴重，醫(yī)生、患者及其家人迫切需要一款新的非阿片類疼痛治療藥物，尤其需要一些相比非甾類抗炎藥（NSAIDs）或環(huán)氧酶2（COX2）抑制劑具有更優(yōu)安全性的藥物。ZYN002的STOP試驗結(jié)果為后面的研究提供了有用的數(shù)據(jù)，我們預(yù)計會在年底同F(xiàn)DA進行臨床2期研究的結(jié)束會議，之后會盡快開展ZYN002用于骨關(guān)節(jié)炎治療的關(guān)鍵性臨床3期研究。”

STOP研究是一項隨機、雙盲、多中心的臨床試驗，共入組了41-78歲之間年齡的320位確診膝蓋骨關(guān)節(jié)炎的患者，這些患者在結(jié)束一周的洗脫期和7-10天的基線階段后，被隨機按照1:1:1比例，分別接受每天250 mg 的 ZYN002 4.2% CBD凝膠、500 mg 的 ZYN002 凝膠或安慰劑治療，試驗為期12周。這些患者在基線階段的膝蓋平均嚴重疼痛得分為6.9（區(qū)間為1-10）。

主要研究終點數(shù)據(jù)：250 mg 的 ZYN002用藥組，在12周時的膝蓋平均嚴重疼痛得分相比基線平均降低了2.64；500 mg用藥組的這一數(shù)據(jù)為2.83；安慰劑組患者的這一數(shù)據(jù)為2.37。這些數(shù)據(jù)不具有統(tǒng)計學(xué)意義的顯著性。

次要研究終點數(shù)據(jù)：達到了一系列的關(guān)鍵性次要研究終點：每天250 mg 的 ZYN002 (p=0.016)治療的綜合應(yīng)答分析；250 mg 的 ZYN002在第8周時，緩解率至少達到30%。

安全數(shù)據(jù)：ZYN002的耐受良好，用藥安全情況與之前的臨床試驗的數(shù)據(jù)一致。納入到安全數(shù)據(jù)考察的患者中，50%（106位）的ZYN002用藥患者至少會有一種用藥相關(guān)的不良事件，安慰劑組為42% (n=45)；ZYN002組的患者中，只有兩種治療相關(guān)不良事件發(fā)生率超過3%，比安慰劑組大：用藥部位干燥（3.8%, n=8; 安慰劑 0.9%, n=1）、頭痛（3.3%, n=7; 安慰劑 1.9%, n=2）；ZYN002組治療相關(guān)的嚴重不良事件（0.5%）有一件，安慰劑組則為3件（2.8%）。試驗中止數(shù)：ZYN002組為22.5% (n=48)，安慰劑組為33.6% (n=36)。因為藥物相關(guān)的不良反應(yīng)而導(dǎo)致的試驗中止數(shù)情況為：ZYN002組為5.6%（n=12），安慰劑組為7.5%（n=8）。