血管生成（angiogenesis）導致視力喪失和失明，是增殖性糖尿病視網膜病變（proliferative diabetic retinopathy, PDR）、濕性年齡相關性黃斑變性（Wet age-related macular degeneration, AMD）和早產兒視網膜病變（retinopathy of prematurity, ROP）等幾種退行性眼部疾病的一種特征。

圖片來自Thomas Splettstoesser (Wikipedia, CC BY-SA 4.0)  

在一項新的研究中，來自美國麻省眼耳醫(yī)院斯格本斯眼科研究所的研究人員利用基因編輯技術CRISPR-Cas9成功地阻止視網膜中的血管生成，這可能導致人們?yōu)橐圆±硇匝矍騼妊苌蔀樘卣鞯难鄄考膊￠_發(fā)出新的療法。相關研究結果于2017年7月24日在線發(fā)表在Nature Communications期刊上，論文標題為“Genome editing abrogates angiogenesis in vivo”。

盡管血管內皮細胞生長因子（VEGF）抑制劑在抑制新血管生長和減少PDR、AMD等視網膜疾病中的血管泄漏中取得成功，但是一些治療上的挑戰(zhàn)依然存在，也就是需要持續(xù)治療以及需要一種治療對抗VEGF療法不作出反應的大多數(shù)患者的方法。

論文通信作者、哈佛醫(yī)學院眼科助理教授、麻省眼耳醫(yī)院斯格本斯眼科研究所助理研究員Hetian Lei博士說，“我們知道血管內皮細胞生長因子受體2（VEGFR2）在血管生成中發(fā)揮著至關重要的作用。CRISPR-Cas9系統(tǒng)能夠被用來編輯VEGFR2基因，從而阻止眼球內病理性血管生成。”

多種眼部疾病的一個臨床上的特征是眼球內病理性血管生成，即視網膜中的血管開始在視網膜表面上長出新的異常的血管。隨著這種損傷繼續(xù)發(fā)展，這些血管能夠泄漏、破裂或者導致視網膜脫落，最終導致視力受損。

CRISPR-Cas9是一種強大的新技術，能夠靶向編輯基因組中的特定位點。在這項新的研究中，這些研究人員利用腺相關病毒（AAV）運送靶向VEGFR2的CRISPR-Cas9系統(tǒng)。VEGFR2是導致血管生成的一種至關重要的蛋白。單次注射這種系統(tǒng)能夠阻止臨床前模型中的視網膜血管生成。

Lei博士說，“鑒于這種基因組編輯技術獲得幾乎所有醫(yī)學領域的廣泛關注，我們對這種強大的工具可能提供一種新的療法來阻止以眼球內病理性血管生成為特征的眼部疾病中的視力喪失保持謹慎的樂觀。盡管還需開展進一步的研究來確定這種方法的安全性和療效，但是我們的研究證實CRISPR-Cas9系統(tǒng)是一種精準而又高效的工具，有潛力治療與血管生成相關的疾病。”

原標題：Nat Commun：利用CRISPR-Cas9阻止視網膜中的血管生成，有望治療多種眼部疾病