最近,來自莫納什大學(xué)以及紀(jì)念斯隆-凱瑟琳癌癥中心的研究者們發(fā)現(xiàn)了一些類型的癌癥(主要是肺癌與黑色素瘤)能夠?qū)Π邢虔煼焖佼a(chǎn)生耐受性的內(nèi)在機(jī)制。
該研究的作者是來自莫納什大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Luciano Martelotto博士以及紀(jì)念斯隆-凱瑟琳癌癥中心的Yaohua Xue,他們通過單細(xì)胞DNA測序的手段檢測了肺癌與黑色素瘤的遺傳特征。
肺癌與黑色素瘤是最難以治療的癌癥類型,主要原因是其能夠快速產(chǎn)生突變,從而對靶向治療產(chǎn)生耐受性。在最近發(fā)表在《nature medicine》雜志上的一篇文章中,作者們利用患者來源的癌細(xì)胞建立小鼠腫瘤模型,建立了癌癥的治療耐受性假說—“適性閾值假說”,該假說解釋了為什么特定癌癥會(huì)對治療產(chǎn)生耐受性,以及如何避免這種現(xiàn)象的發(fā)生。
(圖片來源:James Heilman, MD/Wikipedia)
“我們首次證明了實(shí)體瘤,例如黑色素瘤以及肺癌等,能夠在治療之后快速復(fù)發(fā),以及產(chǎn)生多樣化的遺傳突變。這些遺傳多樣性的產(chǎn)生導(dǎo)致癌細(xì)胞適應(yīng)了原有的療法并變得更加耐受”,Martelotto博士說道。
這一名為“適性閾值”的模型將連接了特定的藥物治療與癌細(xì)胞定向的遺傳突變與選擇之間的關(guān)系。并且能夠幫助癌癥專家以及患者尋找最佳的治療方案,因此,這一假說對于癌癥患者的治療具有重要的意義。
“我們的工作表明,多種藥物聯(lián)合治療在較低劑量的條件下對于癌癥具有更佳的效果。”
原標(biāo)題:Nat Med:肺癌與黑色素瘤的遺傳耐受性機(jī)制
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