高血壓常被稱為“無(wú)聲的殺手”，防治高血壓是我國(guó)慢性疾病防控的重要工作。常用的降壓藥物包括CCB、ARB、ACEI、BB以及利尿劑五大類(lèi)，其中CCB類(lèi)使用最為廣泛，以第三代CCB左旋氨氯地平為主的藥物越來(lái)越受到臨床的關(guān)注。

目前臨床有苯磺酸左旋氨氯地平和馬來(lái)酸左旋氨氯地平兩種，這兩種藥物有什么區(qū)別?哪種效果更好?這個(gè)問(wèn)題一直困擾著許多高血壓患者，甚至一些醫(yī)生在選擇用藥時(shí)也沒(méi)真正搞懂。筆者根據(jù)兩種藥物的一些特性，劃分了四點(diǎn)進(jìn)行對(duì)比分析。

酸根不同的影響

從藥理學(xué)角度考慮，酸根不同可能會(huì)改變藥物的理化性質(zhì)，從而導(dǎo)致藥理作用程度/性質(zhì)、體內(nèi)過(guò)程的改變，甚至出現(xiàn)新的毒性、活性和適應(yīng)癥的改變。

改變已知鹽類(lèi)藥物的酸根、堿基(或金屬元素)制成的原料藥及其制劑時(shí)，應(yīng)不改變其藥理作用，僅改變其理化性質(zhì)(如溶解度、穩(wěn)定性等)，以適應(yīng)儲(chǔ)存、制劑制造或臨床用藥的需要。

實(shí)際藥物制備中改變了理化性質(zhì)后，常?？梢鹚幚碜饔贸潭然?和性質(zhì)、體內(nèi)過(guò)程的改變(如溶解度改變可影響藥物的體內(nèi)吸收，從而影響藥物的作用強(qiáng)度和持續(xù)時(shí)間)，有的甚至出現(xiàn)新的毒性、活性和適應(yīng)癥改變。

成鹽方式不同

氨氯地平本身呈弱堿性，水溶性低，與酸結(jié)合形成鹽后才能發(fā)揮藥效。可與苯磺酸、馬來(lái)酸等多種酸根形成多種鹽。

輝瑞公司開(kāi)發(fā)氨氯地平藥物時(shí)，最初考慮了8種成鹽方式，包括：苯磺酸鹽、馬來(lái)酸鹽、延胡索酸鹽、水楊酸鹽、鹽酸鹽、甲磺酸鹽、氫溴酸鹽、磷酸鹽。

在多種成鹽形式中，苯磺酸成鹽方式是強(qiáng)酸弱堿鹽，馬來(lái)酸成鹽方式是弱酸弱堿鹽。藥物穩(wěn)定性考察表明，苯磺酸強(qiáng)酸弱堿的成鹽方式，使其穩(wěn)定性、水溶性、加工成片的性能均優(yōu)于馬來(lái)酸。

光學(xué)穩(wěn)定性不同

從分子結(jié)構(gòu)式來(lái)看，苯磺酸結(jié)構(gòu)相對(duì)更為穩(wěn)定，光學(xué)穩(wěn)定性要高于馬來(lái)酸。

不同成鹽方式的左旋氨氯地平片的穩(wěn)定性考察中顯示：在強(qiáng)光照射試驗(yàn)中，施慧達(dá)對(duì)光照有很好的穩(wěn)定性，而馬來(lái)酸左旋氨氯地平在光照條件下不穩(wěn)定，藥物活性成分含量顯著下降。分析其原因，一方面酸根穩(wěn)定性不同;另一方面成鹽方式不同。因此，苯磺酸左旋氨氯地平更能確保藥效。

藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)不同

左旋氨氯地平作為氨氯地平的一個(gè)對(duì)映體，與氨氯地平的物理/化學(xué)性質(zhì)相同。

1994年發(fā)表在《手性》雜志上的一篇研究，比較了左旋氨氯地平的苯磺酸鹽和馬來(lái)酸鹽在健康自愿者體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)參數(shù)。從這組研究數(shù)據(jù)可以看到：左旋氨氯地平苯磺酸鹽的AUC、Cmax、T0.5、Tmax指標(biāo)均優(yōu)于馬來(lái)酸鹽。

左旋降壓，非“苯”莫屬!

藥劑學(xué)性質(zhì)：苯磺酸左旋氨氯地平穩(wěn)定性、水溶性、加工成片的性能以及光學(xué)穩(wěn)定性均優(yōu)于馬來(lái)酸左旋氨氯地平。

藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)：與馬來(lái)酸左旋氨氯地平相比，苯磺酸左旋氨氯地平生物利用度更高、血藥濃度更高、口服起效更快、降壓作用更持久。

在四川成都剛落下帷幕的第七屆中國(guó)高血壓大會(huì)中，孫寧玲教授主持的《新觀念看老年高血壓管理》專(zhuān)題講座上，張新軍教授在CCB降壓藥選擇中建議：苯磺酸左旋氨氯地平與馬來(lái)酸左旋氨氯地平相比更為優(yōu)秀，更推薦選擇苯磺酸左旋氨氯地平(施慧達(dá))。

此外，我國(guó)多項(xiàng)學(xué)術(shù)研究報(bào)告顯示：施慧達(dá)適合高血壓患者長(zhǎng)期服用。2017年1月中華高血壓雜志刊登《社區(qū)高血壓患者苯磺酸左旋氨氯地平服藥依從性的觀察》的最新研究，再次證實(shí)施慧達(dá)具有很好的服藥依從性，并且價(jià)格較低，治療效果顯著，更具有經(jīng)濟(jì)學(xué)價(jià)值。左旋氨氯地平以施慧達(dá)為代表的苯磺酸鹽，是目前為止最佳酸根選擇!

原標(biāo)題：【產(chǎn)品】左旋降壓為何非“苯”莫屬?四點(diǎn)分析揭秘真相