健康一線(vodjk.com)5月8日訊    近日,據(jù)外媒報道,美國制藥巨頭默沙東收到歐盟監(jiān)管方面關(guān)于PD-1免疫療法Keytruda的喜訊，歐盟委員會（EC）已批準Keytruda用于既往接受自體造血干細胞移植（ASCT）和武田抗體偶聯(lián)藥物Adcetris（brentuximab vedotin，BV）治療失敗、或不適合ASCT但接受Adcetris治療失敗的復(fù)發(fā)性或難治性經(jīng)典霍奇金淋巴瘤（R/R cHL）成人患者的治療。

此次歐盟批準Keytruda治療復(fù)發(fā)性或難治性cHL，是基于2個多中心開放標簽臨床研究KEYNOTE-087和KEYNOTE-013的數(shù)據(jù)。這2個研究在241例既往接受ASCT和Adcetris治療失敗、或既往因接受搶救化療后無法實現(xiàn)完全或部分緩解而不適合ASCT并且接受Adcetris治療失敗、或既往接受ASCT治療失敗并且未接受Adcetris治療的復(fù)發(fā)性或難治性非霍奇金淋巴瘤（cHL）成人患者中開展，主要療效指標包括總緩解率（ORR）、完全緩解率（CRR），均依據(jù)2017年修訂后的國際工作組（IWG）標準采用盲法獨立中央審查(BICR)評估。次要療效指標包括緩解持續(xù)時間（DoR）、無進展生存期（PFS）、總生存期（OS）。

值得一提的是，此次批準是Keytruda在歐盟監(jiān)管方面治療血液系統(tǒng)惡性腫瘤領(lǐng)域斬獲的首個監(jiān)管批準，同時也使Keytruda成為繼百時美施貴寶腫瘤免疫療法Opdivo（nivolumab）之后在歐洲市場獲批治療復(fù)發(fā)/難治經(jīng)典霍奇金淋巴瘤（cHL）的第二款PD-1免疫療法。

在美國監(jiān)管方面，Keytruda于2017年3月中旬獲美國食品和藥物管理局（FDA）加速批準，用于難治性經(jīng)典霍奇金淋巴瘤（cHL）成人患者和兒科患者，以及既往接受過3種或3種以上方案治療后病情復(fù)發(fā)的cHL成人患者和兒科患者。在成人患者中，Keytruda的用藥劑量為固定劑量200mg；兒科患者中，Keytruda的用藥劑量為2mg/kg體重（最大劑量200mg）。Keytruda通過靜脈輸注給藥，每3周一次直至疾病進展或不可接受的毒性，或在疾病無進展的患者中最多治療24個月。值得指出的是，此次批準也是Keytruda在美國監(jiān)管方面治療血液系統(tǒng)惡性腫瘤領(lǐng)域取得的首個監(jiān)管批準，該藥同時也是美國市場獲批用于不論之前是否接受過干細胞移植或靶向抗癌藥Adcetris治療的難治性經(jīng)典霍奇金淋巴瘤（cHL）群體中的首個PD-1免疫療法。而百時美Opdivo所針對的人群為既往已接受自體造血干細胞移植（ASCT）及移植后Adcetris（brentuximab vedotin）治療但病情復(fù)發(fā)或難治的經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤（cHL）成人患者群體。

KEYNOTE-087研究中，共計210例患者接受了Keytruda（200mg，靜脈輸注，每3周一次）治療，直至病情進展或不可接受的毒性。這210例患者，81%的患者對至少一種既往治療方案是難治的，其中35%對一線療法難治。此外，61%患者此前已接受自體造血干細胞移植（auto-HSCT），17%此前未使用武田抗體偶聯(lián)藥物Adcetris（brentuximab vedotin）治療，36%此前接受過放射治療。

療效分析數(shù)據(jù)顯示，總緩解率（ORR）為69%（n=145/210；95% CI：62.3，75.2），其中完全緩解率（CRR）為22%、部分緩解率（PRR）為47%。中位隨訪時間為10.1個月。在病情取得緩解的145例患者中，中位緩解持續(xù)時間（DoR）為11.1個月（范圍：0+至11.1個月），76%的患者緩解持續(xù)時間在6個月或6個月以上。

KEYNOTE-013研究中，共計31例患者接受了Keytruda（10mg/kg，靜脈輸注，每2周一次）治療，直至病情進展或不可接受的毒性。這31例患者中，87%的患者對至少一種既往治療方案是難治的，其中39%對一線療法難治。此外，74%患者此前已接受自體造血干細胞移植（auto-HSCT），26%不適合移植治療，42%此前接受過放射治療。

療效分析數(shù)據(jù)顯示，總緩解率（ORR）為58%（n=18/31，95% CI：39.1，75.5），其中完全緩解率（CRR）為19%、部分緩解率（PRR）為39%。中位隨訪時間為28.7個月。在病情取得緩解的18例患者中，中位緩解持續(xù)時間（DoR）尚未達到（范圍：0個月+至26.1個月+），80%的患者緩解持續(xù)時間在6個月或6個月以上，70%的患者緩解持續(xù)時間在12個月或12個月以上。

支持Keytruda批準的安全性分析是基于臨床研究中3194例晚期黑色素瘤、非小細胞肺癌（NSCLC）、經(jīng)典霍奇金淋巴瘤（cHL）患者橫跨4種用藥劑量（每3周一次2mg/kg，每3周一次200mg，每2周一次10mg/kg，每3周一次10mg/kg）的安全性數(shù)據(jù)。這些研究中，Keytruda治療最常見的（發(fā)生率≥10%）不良反應(yīng)包括疲勞（22%）、皮膚瘙癢（15%）、皮疹（13%）、腹瀉（12%）和惡心（10%），大多數(shù)不良反應(yīng)為1級或2級，最嚴重的不良反應(yīng)為免疫相關(guān)不良反應(yīng)和嚴重的輸液相關(guān)反應(yīng)。

目前，默沙東正在積極推進一個雄心勃勃的臨床開發(fā)項目，在廣泛的實體瘤和血液腫瘤領(lǐng)域探索Keytruda的療效。該項目涉及超過30種腫瘤類型，臨床試驗接近500個，其中200多個臨床試驗正在調(diào)查Keytruda與其他抗癌藥的聯(lián)合用藥。在惡性血液病方面，默沙東正在開展一個廣泛的免疫腫瘤學(xué)研究項目，評估Keytruda作為單藥以及與其他藥物的聯(lián)合用藥方案的治療潛力，該項目包括近40個正在進行的臨床研究，涉及超過20個血液學(xué)亞型，包括白血病、淋巴瘤和骨髓瘤。此外，默沙東目前也正在繼續(xù)通過戰(zhàn)略收購加強其免疫腫瘤學(xué)管線資產(chǎn)。

霍奇金淋巴瘤（HL）是淋巴瘤的一種獨特類型，是青年人中最常見的惡性腫瘤之一，該病發(fā)生于淋巴細胞，這是人體免疫系統(tǒng)的一部分?；羝娼鹆馨土隹善鹗加谌梭w任何部位，最常見部位為胸部、頸部和腋下淋巴結(jié)，然后擴散到其他淋巴結(jié)，晚期可侵犯血管，累及脾、肝、骨髓和消化道等。在全球范圍內(nèi)，每年大約有6.6萬例新發(fā)病例，死亡2.55萬例。在發(fā)達國家，經(jīng)典霍奇金淋巴瘤（cHL）約占所有霍奇金淋巴瘤（HL）病例的95%。