克羅恩病目前尚無根治療法。支持療法和對癥治療十分重要。加強營養(yǎng)、糾正代謝紊亂、改善貧血和低白蛋白血癥。必要時可輸血、血漿、白蛋白、復(fù)方氨基酸,甚至要素飲食或靜脈內(nèi)全營養(yǎng)(tpn)。teahon經(jīng)10年觀察113例克羅恩病服用要素飲食,其緩解率為85%,與腎上腺皮質(zhì)激素相比,其緩解率以及1,3,5年的復(fù)發(fā)率無明顯異常。解痙、止痛、止瀉和控制繼發(fā)感染等也有助于癥狀緩解。應(yīng)用阿托品等抗膽堿能藥物,應(yīng)警惕誘發(fā)中毒性巨結(jié)腸可能。補充多種維生素、葉酸以及鐵、鈣等礦物質(zhì)。鋅、銅和硒等元素是體內(nèi)酶類和蛋白質(zhì)的組合成分,具有保護(hù)細(xì)胞膜作用。
(一)水楊酸偶氮磺胺吡啶( sulfasalazine, sasp)和5-氨基水楊酸( 5-asa)適用于慢性期和輕、中度活動期病人。sasp在結(jié)腸內(nèi)由細(xì)菌分解為5-asa與磺胺吡啶。后者能引起胃腸道癥狀和白細(xì)胞減少、皮疹和精液異常而導(dǎo)致不育等不良反應(yīng);而前者則是sasp的有效成分,主要是通過抑制前列腺素合成而減輕其炎癥。治療劑量為4-6g/d,分4次服用,一般3--4周見效,待病情緩解后可逐漸減量至維持量1-2g/d,維持多久說法不一,多數(shù)主張連續(xù)應(yīng)用1~2年。
一般認(rèn)為sasp不能預(yù)防克羅恩病復(fù)發(fā)。對不能耐受sasp或過敏者可改用5-asa。 5-asa的劑型有多種,國內(nèi)目前已有供應(yīng)的如pentasa(頗得斯安)2 }- 4g/d,分4次服用;奧沙拉嗪(含2分子5-asa,由偶氮基聯(lián)結(jié)而成)等。對直腸和乙狀、降結(jié)腸病變可采用sasp或5-asa制劑2-4g/d灌腸或栓劑0.5g/枝,1--2次/d,肛門用藥。嚴(yán)重肝、腎疾患、嬰幼兒、出血性體質(zhì)以及對水楊酸制劑過敏者不宜應(yīng)用sasp及5-asa制劑。有介紹對sasp過敏者可試脫敏療法,可能使部分患者得以繼續(xù)服用sasp。方法是先停藥1 - 2周后,自250mg/d開始,每7-10天增加250mg/d,至2g/d時維持。一般認(rèn)為妊娠和哺乳期可繼續(xù)用藥,但也有認(rèn)為妊娠最后數(shù)周不宜使用。
(二)腎上腺皮質(zhì)激素皮質(zhì)激素的作用為穩(wěn)定溶酶體酶,減少毛細(xì)血管通透性,抑制化學(xué)趨向性及吞噬作用,并能影響細(xì)胞介質(zhì)的免疫反應(yīng)。常用于中、重癥或暴發(fā)型患者。治療劑量為潑尼松(強的松)40 -60mg/d,用藥10 -14天,有75%一90%患者癥狀緩解,以后可逐漸減量至5一15mg/d,維持2-- 3個月。對不能耐受口服者,可靜滴氫化可的松200 -400mg/d或甲基強的松龍48mg/d或acth 40-60u/d,14天后改口服潑尼松維持。由于皮質(zhì)激素的嚴(yán)重副作用和無益于預(yù)防,因此一般主張在急性發(fā)作控制后盡快撤掉。10%一15%病人在完全停用激素后癥狀復(fù)發(fā)而需長期口服潑尼松10 -15mg/d以控制病情,也可采用隔日口服潑尼松或合用sasp或s-asa作為維持治療。對直、乙結(jié)、降結(jié)腸病變可采用藥物保留灌腸,如氫化可的松唬珀酸鹽100mg, 0 . 5%普魯卡因100m1,加生理鹽水100m1;緩慢直腸滴人,每晚1次;也可與sasp,s-asa或錫類散等藥物合并使用,妊娠期也可應(yīng)用。用藥過程中應(yīng)警惕腸穿孔、大出血、腹膜炎及膿腫形成等并發(fā)癥。
(三)其他藥物對磺胺藥或腎上腺皮質(zhì)激素治療無效者,可改用或加用其他免疫抑制劑,如硫唑嘌呤、6-琉嘌呤(6mp)、環(huán)胞素、fk506等,也可合用免疫增強劑,如左旋咪唑、干擾素、轉(zhuǎn)移因子、卡介苗及免疫球蛋白等;此外,甲硝唑(滅滴靈)、廣譜抗生素、分離的丁細(xì)胞和單克隆抗體等也可應(yīng)用,但上述各藥的療效評價不一。
硫唑嘌呤和6mp能競爭抑制嘌呤核糖核甘酸的生物合成。硫唑嘌呤在體內(nèi)代謝為6mp,對難治性克羅恩病有誘導(dǎo)緩解,促進(jìn)瘺管閉合并減少激素用量的作用;對潰瘍也有誘導(dǎo)和維持緩解作用。常用劑量為每日1. 5mg/kg,如同時應(yīng)用別嘌醇,劑量可減半。平均起效時間為3個月,如用藥半年未見效,可停藥。副作用有胰腺炎(3.3%),骨髓抑制(2%),過敏性肝損傷(0.3%)等。因有誘發(fā)腫瘤可能,不宜用于腫瘤高危人群,也不宜用于妊娠婦女。
環(huán)胞素能抑制細(xì)胞因子,如iii和y干擾素等,對耐藥的克羅恩病是否有效說法不一。有報告短期口服有利于瘺管愈合。
氨甲蝶吟(mtx)是葉酸拮抗劑,適用于難治性病變,急性cd肌肉注射25mg,每周1次,連續(xù)12周,4/5患者臨床癥狀及內(nèi)鏡檢查改善。慢性患者在上述治療有效后改為口服15mg,每周1次,每月減2.5mg,至每周7. 5mg, 3/4左右患者有效,在治療劑量下對骨髓抑制不明顯。
甲硝唑除抗菌作用外,尚有免疫調(diào)節(jié)作用,主要用于回結(jié)腸和結(jié)腸cd,常用劑量每日10---15mg/kg,因有惡心、納差、頭暈、外周神經(jīng)炎等副反應(yīng),因此宜從小劑量開始,維持劑量100--200mg/d,如6個月無效可停藥。對小腸cd的療效評價不一。
此外,有采用fk506,抗tnf-a。單抗,重組il-10以及t淋巴細(xì)胞分離取出術(shù)等治療cd有一定療效的報告,但遠(yuǎn)期療效有待進(jìn)一步觀察。
(四)外科手術(shù)。(實習(xí)編輯:楊薇)
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