bethesda, md（路透社醫(yī)學(xué)新聞）周三美國(guó)食品與藥品管理局一致投票否決了批準(zhǔn)maxim醫(yī)藥公司的maxamine（histamine dihydrochloride）與白細(xì)胞介素-2（il-2）聯(lián)合應(yīng)用治療轉(zhuǎn)移黑色素瘤的議案。
腫瘤藥物咨詢委員會(huì)稱，由于該公司試驗(yàn)設(shè)計(jì)不完善，所以該公司未能證明聯(lián)合應(yīng)用這兩種藥物與單獨(dú)應(yīng)用il-2在改善存活率方面存在差異。
據(jù)maxim公司稱，histamine dihydrochloride似乎可以增加機(jī)體對(duì)il-2的反應(yīng)，且這種聯(lián)合應(yīng)用具有比高劑量il-2更少的副作用。專家小組質(zhì)詢?cè)摴臼欠褚殉浞肿C實(shí)了這種藥物的作用，且專家小組還對(duì)maxim的關(guān)鍵試驗(yàn)中的病人死亡情況表示憂慮。
fda通常要求具有兩項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)才能獲得批準(zhǔn)，但如果資料足夠說明問題一項(xiàng)試驗(yàn)結(jié)果也可能被接受。
maxim公司被要求提供兩項(xiàng)研究的結(jié)果，并且應(yīng)該根據(jù)預(yù)后因素隨機(jī)分配病人。但是該公司并沒有這么做。在委員會(huì)上maxim公司提供了一項(xiàng)關(guān)鍵性的iii期臨床試驗(yàn)的資料及一項(xiàng)正在進(jìn)行的試驗(yàn)的中期結(jié)果。
在iii期臨床試驗(yàn)中，153名晚期轉(zhuǎn)移的黑色素瘤病人只應(yīng)用il-2，另外152名病人接受聯(lián)合治療。盡管fda建議有肝臟轉(zhuǎn)移的病人應(yīng)該隨機(jī)分離，但是該試驗(yàn)并沒有這樣做。maxim公司高級(jí)副總裁kurt gehlsen對(duì)fda這一決定表示遺憾。隨著研究的進(jìn)展，該療法對(duì)具有肝臟轉(zhuǎn)移的病人似乎比對(duì)轉(zhuǎn)移到其他部位的病人的效果好。
il-2單獨(dú)治療組和il-2聯(lián)合histamine dihydrochloride治療組病人之間的存活率沒有顯著性差異。但是55名肝臟轉(zhuǎn)移的病人其存活率的平均數(shù)比較高：il-2與maxamine聯(lián)合應(yīng)用組為283天，il-2單獨(dú)治療組為154天。
委員會(huì)的委員對(duì)此差異感到鼓舞。國(guó)立癌癥研究所的專家小組成員richard simon說，他希望此試驗(yàn)結(jié)果是真實(shí)的，并且第二項(xiàng)臨床試驗(yàn)可以完成，以證實(shí)該結(jié)果是否真實(shí)。但是根據(jù)該研究的試驗(yàn)設(shè)計(jì)，他認(rèn)為他還沒有發(fā)現(xiàn)此方法能得到關(guān)于治療效果的有效及令人信服的證據(jù)。
專家小組同時(shí)對(duì)病人死亡感到憂慮。fda的評(píng)論員judy chiao說，33例病人在用藥后30天內(nèi)死亡，其中有一半為接受maxamine治療的病人。由于沒有不用il-2的對(duì)照組，所以不能判斷這些死亡是因?yàn)檫@種藥物還是潛在的疾病造成的。
maxim公司稱該藥最常見的副作用是可預(yù)見的且較輕。病人有興奮、低血壓、心悸亢進(jìn)、頭痛和眩暈等癥狀，但這些癥狀均可在注射后半小時(shí)至1小時(shí)內(nèi)消失。3-4級(jí)的心血管疾病的發(fā)生率可忽略不記，約為1%。（實(shí)習(xí)編輯：曉東）
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