紐約,(路透社醫(yī)學新聞)據(jù)《科學》雜志報道,在接受非骨髓耗竭的腫瘤反應性t細胞和白介素2(il-2)過繼免疫療法后,13名轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者中有10名腫瘤發(fā)生消退。
馬里蘭州國立衛(wèi)生研究院的steven a. rosenberg博士及其同事選取13名化療和高劑量il-2治療無效的進展期黑色素瘤患者,從患者腫瘤中分離腫瘤浸潤淋巴細胞進行體外擴增。
患者采用環(huán)磷酰胺和氟達拉濱治療7天,直到循環(huán)淋巴細胞和中性粒細胞下降到20個/立方毫米,然后移植入大約780億個t細胞,并接受多劑量il-2(每8小時輸注72萬iu/kg直至耐受)治療。在t細胞移植11天后,中性粒細胞計數(shù)大于500個/立方毫米。
研究人員發(fā)現(xiàn)了大量和廣泛存在的非突變自體抗原反應性t細胞克隆。6名患者對治療有反應,其中一名最年輕的患者(18歲)治療效果持續(xù)超過24個月。還有4名患者至少有一處腫瘤縮小。此外,4例出現(xiàn)白斑和1例出現(xiàn)前眼色素層炎的患者都表現(xiàn)出抗黑素細胞自體免疫。
兩名有過繼免疫療效臨床和實驗室證據(jù)的患者在治療前腫瘤活檢標本中有小量的淋巴細胞浸潤。在治療后,腫瘤出現(xiàn)區(qū)域性壞死和致密廣泛的淋巴細胞浸潤,其中主要為cd8+t細胞。
研究人員認為,這表明增生和過繼免疫的抗腫瘤細胞能夠轉(zhuǎn)移和浸潤到腫瘤部位。兩名患者的絕對淋巴細胞計數(shù)在3到4周內(nèi)降至正常水平。一名患者體內(nèi)的cd8+細胞中mart-1黑素細胞分化抗原反應性t細胞克隆的比例大于60%,且持續(xù)123天;另一名患者該類細胞的比例大于75%,且持續(xù)159天。
rosenberg博士等指出,前列腺、乳腺、卵巢和甲狀腺等自體免疫易于耐受和局部控制的器官癌癥或aids等感染性疾病也可以采用類似的治療方法。(實習編輯:曉東)
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