乙型肝炎治療性疫苗
(一)蛋白疫苗
蛋白疫苗是目前研究最為深入的治療性疫苗，其主要原理是將乙型肝炎病毒(hbv)衣殼蛋白(如pres1，pres2，s)或核心抗原(hbcag)進(jìn)行一定的修飾后接種給患者。由于hbv衣殼蛋白和核心抗原均具有較強(qiáng)的抗原性，因此會(huì)誘發(fā)較強(qiáng)的特異性細(xì)胞免疫。目前研究較多的有亞單位疫苗、抗原抗體復(fù)合物疫苗和基于表位的疫苗。
pol等采用pres2/s疫苗治療慢性乙型肝炎，治療6個(gè)月后，疫苗組和對(duì)照組血清hbv dna陰轉(zhuǎn)率分別為15%和2.7%。值得注意的是，治療前血清hbv dna大于200 mg/l的患者，疫苗組和對(duì)照組血清hbv dna陰轉(zhuǎn)率分別為16.7%和0%。在治療第6～12個(gè)月之間，疫苗組血清hbv dna下降幅度顯著大于對(duì)照組。但是，在治療12個(gè)月后，疫苗組和對(duì)照組血清hbv dna陰轉(zhuǎn)率、hbeag/抗hbe轉(zhuǎn)換率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
hbv核心抗原具有相當(dāng)強(qiáng)的免疫原性和抗原性。在慢性hbv感染過程中，hbeag是唯一能引發(fā)顯著免疫反應(yīng)的抗原，將核心蛋白與pres1的優(yōu)勢(shì)表位連接，能獲得較為理想的疫苗。chen等運(yùn)用基因工程技術(shù)將pres1抗原蛋白的第3～55位氨基酸連接在截短的hbcag羧基端，制成一種被稱為“hbvcs1”的重組抗原，對(duì)小鼠進(jìn)行免疫后測(cè)定其抗體滴度，發(fā)現(xiàn)小鼠體內(nèi)產(chǎn)生了強(qiáng)烈的抗-hbc免疫應(yīng)答和中等程度的抗pres1免疫應(yīng)答，表明pres1的融合并不影響hbcag的抗原性和免疫性，提示hbvcs1可能有作為乙型肝炎的治療性疫苗的潛力。（實(shí)習(xí)編輯：小鹿）
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