自1989年開始，HCV與HCC之間的關(guān)系開始得到重視，隨著非HBV相關(guān)HCC病例的增多，慢性非甲非乙型肝炎(NANB)的致癌作用已被證實(shí)，據(jù)信非甲非乙型肝炎病人中90％以上為HCV感染，已有許多報(bào)道HCV感染是HCC發(fā)生的一項(xiàng)主要危險(xiǎn)因素，在日本和意大利HBV感染者相對(duì)較少，而其他環(huán)境因素如黃曲霉毒素更不存在，而與HBV相關(guān)的HCC發(fā)生率下降，但總的HCC發(fā)生率變化不大甚至上升，說(shuō)明其他因素的作用增加。
其中包括HCV，Ksbayashi探討日本HCC病因?qū)W中發(fā)現(xiàn)77％甚至高達(dá)80％的HCC患者血清中可查到HCV，同時(shí)還發(fā)現(xiàn)HCC組織內(nèi)有HCV系列，對(duì)401例肝硬化病人隨訪平均4.4年，在HCV陽(yáng)性組，HCC累積危險(xiǎn)率明顯高于HBV組，由HCV感染所致肝硬化有15％發(fā)展為HCC，Ikeda等在一項(xiàng)為期15年的觀察中發(fā)現(xiàn)，慢性HCV性肝硬化發(fā)生HCC的危險(xiǎn)性要大于HBV性肝硬化約3倍，國(guó)內(nèi)王春杰應(yīng)用免疫組化方法對(duì)102例HCC組織進(jìn)行HCV及HBV抗原定位研究，發(fā)現(xiàn)HCV C33抗原及HBxAg在HCC中的陽(yáng)性檢出率分別為81.4％及74.5％，在HCC中，抗HCV陽(yáng)性率最高的是歐洲南部和日本，其次是希臘，澳大利亞，瑞士，沙特和臺(tái)灣，最低是美國(guó)，非洲，印度和遠(yuǎn)東的其他國(guó)家，從王春杰的研究結(jié)果看，我國(guó)HCC中HCV陽(yáng)性率與日本相近，HCV由于其基因的高復(fù)制率和很低或缺乏校正能力，使得HCV逃逸宿主的免疫防衛(wèi)，易轉(zhuǎn)為慢性持續(xù)感染，很少有自限性，HCV所致的慢活肝能引起持續(xù)的肝細(xì)胞變性和壞死，為其致癌的機(jī)制之一，而這種致癌并非HCV直接轉(zhuǎn)化肝細(xì)胞作用，而可能是在細(xì)胞生長(zhǎng)和分化中起間接作用，如活化生長(zhǎng)因子，激活癌基因或DNA結(jié)合蛋白的作用，抗HCV陽(yáng)性的肝癌病人，其肝組織中多數(shù)能檢出HCV序列，支持了HCV感染參與肝臟發(fā)生癌變機(jī)制的假說(shuō)。
第二軍醫(yī)大學(xué)檢查了96例肝癌，43例慢性肝炎和40例肝硬化患者，血清中的HCV-Ab陽(yáng)性率分別為11.5％，9.3％和10％，結(jié)果表明我國(guó)肝癌患HCV感染率仍然較低，且其中有一部分為雙重感染，提示HCV感染尚不是我國(guó)肝癌的主要病因，但近年來(lái)，與輸血和使用生物制品有關(guān)的HCV感染有增多趨勢(shì)，并可能導(dǎo)致某些HBsAg陰性肝癌的發(fā)生，因此對(duì)HCV的預(yù)防和診治不容忽視。
AFT產(chǎn)生于黃曲霉菌(Aspergillus flauus)，為一群毒素，根據(jù)顯示不同的熒光可分為黃曲霉素B(AFB)和黃曲霉素G(AFG)，前者又分為AFBl和AFB2，后者分為AFG1和AFG2，其中以AFB1的肝毒性最強(qiáng)，與HCC的關(guān)系也最密切，它在狨猴，大鼠，小白鼠及鴨均可致HCC，但在人類還沒有直接致癌的證據(jù)，非洲，東南亞地區(qū)均存在AFT污染越重，HCC發(fā)病越高的關(guān)系，我國(guó)啟東，扶綏和崇明島是我國(guó)三大HCC高發(fā)區(qū)，霉變的玉米，花生，麥類，棉籽，大米中的AFT含量高，是這些高發(fā)區(qū)的一種致癌因素，AFT在HCC的發(fā)病中是屬原發(fā)抑或促發(fā)作用尚不清楚，在格陵蘭島，HBsAg攜帶率高，而AFT含量低，HCC的發(fā)生率亦低，在鴨乙肝病毒感染的基礎(chǔ)上喂飼含AFT高的食物，其HCC的生長(zhǎng)速度比不喂飼同類食物的為快，Van Rensburg等在莫桑比克和特蘭斯愷等9個(gè)地區(qū)所作的相關(guān)性研究觀察到，HBsAg攜帶狀態(tài)是致癌指標(biāo)，而AFT對(duì)以后階段或促癌起一定作用，1982年的一項(xiàng)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，來(lái)自飲食和谷物樣品的AFT接觸的估計(jì)值和男性HCC最低發(fā)生率間存在正相關(guān)關(guān)系，用多元分析評(píng)價(jià)AFT和HBsAg對(duì)HCC發(fā)生率的聯(lián)合作用揭示，在斯威士蘭，HCC的地理變異中起最主要作用的因素是AFT，我國(guó)也有學(xué)者在廣西地區(qū)研究了AFB1，HBsAg與HCC的關(guān)系，認(rèn)為HBsAg可能先于AFT接觸，為AFT致HCC打下一定的病理基礎(chǔ)，AFT與HBsAg感染有交互作用，尤其在后期形成HCC中起一定作用，菲律賓比較了90例確診為HCC患者和90例對(duì)照者，用回憶法調(diào)查其AFT接觸量，結(jié)果HCC病例組平均攝入量超過(guò)對(duì)照組44％，在輕接觸組和重接觸組中，既有AFT攝人，又有飲酒，二者有協(xié)同作用，認(rèn)為飲酒能增強(qiáng)AFT的致HCC作用，Van Rensburg通過(guò)實(shí)驗(yàn)證明了AFT與HCC的發(fā)病是對(duì)數(shù)關(guān)系，線性相關(guān)，黃曲霉毒素在肝內(nèi)可很快轉(zhuǎn)化為具有活性的物質(zhì)，并可與大分子物質(zhì)結(jié)合，其AFB1代謝產(chǎn)物可能是一種環(huán)氧化物，可與DNA分子的鳥嘌呤殘基在N7位行共價(jià)鍵結(jié)合，改變DNA的模板性質(zhì)，干擾DNA的轉(zhuǎn)錄，從大量的HCC病人中已測(cè)出抑制基因P53的密碼子249 G至T的轉(zhuǎn)變，提示P53中這一特異取代，可能是AFT引起基因改變的特征，從而間接支持這一真菌毒素的致癌作用。（實(shí)習(xí)編輯：楊愷）
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