痛風(fēng)的病因和什么有關(guān)?導(dǎo)致痛風(fēng)的發(fā)生主要就是由于人體內(nèi)對于鳥尿酸的分泌出現(xiàn)了制衡,導(dǎo)致尿酸在人體內(nèi)的含量不但升高,從而引發(fā)人體出現(xiàn)來看各種各樣的病癥。發(fā)病原因血液中尿酸長期增高是痛風(fēng)發(fā)生的關(guān)鍵原因。人體尿酸主要來源于兩個方面:
(1)人體細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)分解代謝產(chǎn)生的核酸和其它嘌呤類化合物,經(jīng)一些酶的作用而生成內(nèi)源性尿酸。
(2)食物中所含的嘌呤類化合物、核酸及核蛋白成分,經(jīng)過消化與吸收后,經(jīng)一些酶的作用生成外源性尿酸。
尿酸的生成是一個很復(fù)雜的過程,需要一些酶的參與。這些酶大致可分為兩類:促進(jìn)尿酸合成的酶,主要為5-磷酸核酸-1-焦磷酸合成酶、腺嘌呤磷酸核苷酸轉(zhuǎn)移酶、磷酸核糖焦磷酸酰胺轉(zhuǎn)移酶和黃嘌呤氧化酶;抑制尿酸合成的酶,主要是次黃嘌呤-鳥嘌呤核苷轉(zhuǎn)移酶。痛風(fēng)就是由于各種因素導(dǎo)致這些酶的活性異常,例如促進(jìn)尿酸合成酶的活性增強(qiáng),抑制尿酸合成酶的活性減弱等,從而導(dǎo)致尿酸生成過多?;蛘哂捎诟鞣N因素導(dǎo)致腎臟排泌尿酸發(fā)生障礙,使尿酸在血液中聚積,產(chǎn)生高尿酸血癥。
高尿酸血癥如長期存在,尿酸將以尿酸鹽的形式沉積在關(guān)節(jié)、皮下組織及腎臟等部位,引起關(guān)節(jié)炎、皮下痛風(fēng)結(jié)石、腎臟結(jié)石或痛風(fēng)性腎病等一系列臨床表現(xiàn)。
本病為外周關(guān)節(jié)的復(fù)發(fā)性急性或慢性關(guān)節(jié)炎,是因過飽和高尿酸血癥體液中的單鈉尿酸鹽結(jié)晶在關(guān)節(jié),肌腱內(nèi)及其周圍沉積所致。
(二)發(fā)病機(jī)制尿酸分解降低作為導(dǎo)致高尿酸血癥的機(jī)制已被排除。在核酸和核苷酸的正常轉(zhuǎn)換過程中,部分被降解成游離嘌呤基,主要是次黃嘌呤和鳥嘌呤。合成核苷酸所需要的核酸過剩時,會迅速降解為次黃嘌呤。鳥嘌呤在鳥嘌呤酶作用下脫氨成為黃嘌呤。次黃嘌呤和黃嘌呤經(jīng)黃嘌呤氧化酶作用被氧化成尿酸。嘌呤核苷酸、腺嘌呤核苷酸、次黃嘌呤核苷酸和鳥嘌呤核苷酸是嘌呤生物合成的末端產(chǎn)物。上述3種嘌呤核苷酸可經(jīng)2個途徑中的1個合成,直接從嘌呤堿合成,如鳥嘌呤轉(zhuǎn)化成鳥嘌呤核苷酸;次黃嘌呤轉(zhuǎn)化成次黃嘌呤核苷酸;腺嘌呤轉(zhuǎn)化成腺嘌呤核苷酸;或者它們可重新合成。嘌呤代謝的首步反應(yīng)及其反饋抑制的部位是磷酸核糖焦磷酸(prpp)+谷氨酰胺+h2o氨基磷酸核糖+谷氨酸+焦磷酸(ppi),該反應(yīng)由磷酸核糖焦磷酸酰胺轉(zhuǎn)移酶(prppat)催化。此反應(yīng)調(diào)節(jié)失控和嘌呤合成增加的可能機(jī)制是:prpp、谷氨酰胺濃度增高;酶的量或活性增加;酶對嘌呤核苷的反饋抑制的敏感性降低;對酶活性由協(xié)調(diào)作用的腺苷酸或鳥苷酸濃度減少,導(dǎo)致對酶的抑制作用降低。在hprt缺乏和prpp合成酶過度活躍時,細(xì)胞內(nèi)prpp濃度明顯增高,嘌呤合成增多。在尿酸生成增多的患者,其prpp的轉(zhuǎn)換是加速的。此外,部分高尿酸血癥的原因是由次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)換酶(hgprt)缺乏所致,當(dāng)該酶異常時,prpp增多,嘌呤合成增加,尿酸生成增多。其他還包括任何導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)腺苷酸分解加速的過程,均會因嘌呤降解加快而尿酸生成增加,引起高尿酸血癥。
對部分痛風(fēng)患者來說,其高尿酸血癥的直接病理機(jī)制是腎小管對尿酸鹽的清除率下降。腎臟對尿酸鹽的排泄是由腎小球濾過,但濾過的尿酸鹽幾乎完全被近曲小管吸收(分泌前重吸收),腎小管分泌的尿酸鹽部分在近曲小管的遠(yuǎn)端也被重吸收,少量在亨利襻和集合管重吸收(分泌后重吸收)。因此,尿酸鹽排泄幾乎是腎小管所分泌,最終尿酸從腎臟排泄是腎小球濾過量的6%~12%。當(dāng)腎小球尿酸鹽濾過減少、腎小管對尿酸鹽的重吸收增加或腎小管分泌尿酸鹽減少,均可引起尿酸鹽腎排泄的降低,導(dǎo)致高尿酸血癥。當(dāng)血尿酸增高超過超飽和濃度,尿酸鹽在組織內(nèi)沉積。在痛風(fēng)病人的研究中已證實腎單位對尿酸鹽的分泌是下降的。
痛風(fēng)的病因和什么有關(guān)?經(jīng)過了上述內(nèi)容的介紹希望大家對相關(guān)的內(nèi)容有個了解,同時也希望對痛風(fēng)的預(yù)防以及治療能夠提供一些幫助。(實習(xí)編輯李琳)
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