正確認(rèn)識(shí)慢性乙肝：免疫介導(dǎo)疾病
從疾病的源頭來(lái)看，慢性乙肝是免疫介導(dǎo)的疾病。通俗的講，慢性乙肝是一場(chǎng)機(jī)體免疫系統(tǒng)與乙肝病毒的戰(zhàn)爭(zhēng)，雙方慘烈廝殺后，給肝臟留下的斷壁殘?jiān)?，大批肝?xì)胞受損、死亡。如果戰(zhàn)爭(zhēng)愈演愈烈，曠日持久，就會(huì)導(dǎo)致肝纖維化、肝硬化甚至肝癌。正確認(rèn)識(shí)了慢性乙肝的本質(zhì)，在治療時(shí)一定要重視“免疫”的重要作用，拿起激發(fā)“免疫”的武器獲得持久免疫控制才是取得乙肝戰(zhàn)爭(zhēng)勝利的關(guān)鍵。中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)會(huì)分會(huì)名譽(yù)主任委員、中國(guó)工程院院士莊輝教授介紹說(shuō)：“持久免疫控制的狀態(tài)是指慢性乙肝患者在治療停藥后，機(jī)體免疫系統(tǒng)仍然能達(dá)到持久應(yīng)答狀態(tài)，能夠抑制乙肝病毒的復(fù)制，維持持久的e抗原轉(zhuǎn)換，讓疾病不復(fù)發(fā)，同時(shí)有望實(shí)現(xiàn)乙肝表面抗原的轉(zhuǎn)換。這種狀態(tài)是慢性乙肝的臨床治療目標(biāo)，具有重要的臨床意義。”
雙管齊下治療乙肝：有限療程，持久控制
目前的慢性乙肝藥物中，主要分兩類(lèi)：一類(lèi)是長(zhǎng)效干擾素類(lèi)具有抗病毒和免疫調(diào)節(jié)的雙重作用；另一類(lèi)是核苷（酸）類(lèi)似物，具有抑制病毒DNA復(fù)制的作用。在機(jī)體免疫系統(tǒng)和乙肝病毒的廝殺戰(zhàn)里，核苷（酸）類(lèi)似物的作戰(zhàn)方針是降低病毒的數(shù)量，服藥期間能夠抑制病毒，一旦停藥，疾病便會(huì)卷土重來(lái)，因此需要長(zhǎng)期服藥，而又面臨病毒耐藥的問(wèn)題。而長(zhǎng)效干擾素則是雙管齊下，一方面降低病毒數(shù)量，另一方面更是針對(duì)疾病的源頭，激發(fā)機(jī)體的免疫能力，這樣在有限療程結(jié)束以后，仍然能夠長(zhǎng)期控制疾病，不會(huì)死灰復(fù)燃。
香港中文大學(xué)肝臟護(hù)理中心主任陳力元教授解釋說(shuō)：長(zhǎng)效干擾素治療能夠在有限的療程內(nèi)，抑制乙肝病毒的同時(shí)，調(diào)節(jié)慢性乙肝患者自身的免疫，帶來(lái)長(zhǎng)期益處，減少肝硬化和肝癌的發(fā)生率，提高生存率。
研究數(shù)據(jù)顯示（參考資料1.2）：對(duì)e抗原陽(yáng)性的慢性乙肝患者，使用聚乙二醇干擾素α-2a治療結(jié)束后半年獲得HBeAg血清轉(zhuǎn)換的比率為32%，結(jié)束1年時(shí)升高至42%，進(jìn)而有望獲得表面抗原的清除和轉(zhuǎn)換。針對(duì)干擾素的優(yōu)勢(shì)患者，即病毒數(shù)量相對(duì)較低而轉(zhuǎn)氨酶較高（在5-10ULN）的患者， 停藥6個(gè)月后的HBeAg血清轉(zhuǎn)換甚至高達(dá)61%；對(duì)e抗原陰性的慢性乙肝患者，治療結(jié)束后24周時(shí)的應(yīng)答率(HBV DNA？？ 10，000 cp/ml)為43％。
陳力元教授還分享：在臨床上對(duì)于年輕、女性、初治、病毒載量低、肝臟處于免疫清除期，且有生育需求的慢性乙肝患者，無(wú)論是e抗原陽(yáng)性還是e抗原陰性，都是干擾素的優(yōu)勢(shì)患者，應(yīng)該首選長(zhǎng)效干擾素治療，有望在有限療程內(nèi)實(shí)現(xiàn)持久免疫控制，達(dá)到e抗原和s抗原的清除和轉(zhuǎn)換，真正實(shí)現(xiàn)停藥后不復(fù)發(fā)，摘得慢性乙肝治療的金牌。
早期預(yù)測(cè)療效：e/s抗原的定量監(jiān)測(cè)
很多患者在慢性乙肝治療過(guò)程中都希望能夠定期觀察療效，北京大學(xué)第一醫(yī)院感染疾病科暨肝病中心主任王貴強(qiáng)教授介紹道：HBeAg血清轉(zhuǎn)換標(biāo)志著疾病進(jìn)入免疫控制期，S抗原水平或血清轉(zhuǎn)化表明機(jī)體對(duì)病毒的免疫控制，處在免疫控制期的患者S抗原水平最低，患者長(zhǎng)期處于免疫控制期可以降低肝硬化和肝癌的發(fā)生比例，提高長(zhǎng)期生存率，同時(shí)也有利于實(shí)現(xiàn)S抗原的清除，增加慢性乙肝真正的治愈的機(jī)會(huì)。因此，在實(shí)現(xiàn)免疫控制的過(guò)程中，定期檢測(cè)e/S抗原可以幫助醫(yī)生和患者早期預(yù)測(cè)療效。廣東省人民醫(yī)院感染科主任陳小蘋(píng)教授也分享：研究證實(shí)（參考資料3）：治療24周后患者的HBsAg水平可以指導(dǎo)利用聚乙二醇干擾素α-2a治療實(shí)現(xiàn)持久免疫控制。如果S抗原水平明顯下降，提示繼續(xù)治療療效較好，預(yù)后良好，一方面可以鼓勵(lì)患者堅(jiān)持全程治療，另一方面也可以通過(guò)確定早期應(yīng)答或延遲應(yīng)答的患者，為下一步的個(gè)體化治療提供依據(jù)。
編后語(yǔ)：在慢性乙肝治療的戰(zhàn)役中，利用長(zhǎng)效干擾素實(shí)現(xiàn)免疫控制，從而可以使患者牢牢掌控主動(dòng)權(quán)，一鼓作氣，奪得戰(zhàn)爭(zhēng)最終的勝利，讓更多患者有望突出慢性乙肝的重圍，臨床治愈。
參考文獻(xiàn)
1.？Lau et al。 New Engl J Med 2005
2.？Lau et al。 EASL 2006
3.？Piratvisuth， et al。APASL 2010
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