“我爸曾是個思維敏捷的工程師,如今卻連自己的名字都常常忘記。” 在各大醫(yī)院的神經(jīng)內(nèi)科門診,這樣令人心酸的陳述屢見不鮮。老年癡呆,醫(yī)學(xué)上稱為阿爾茨海默?。ˋD),正以驚人的速度在全球蔓延?!吨袊柎暮D蟾?2024》顯示,我國現(xiàn)存阿爾茨海默病及其他癡呆患病人數(shù)近 1700 萬,占全球總數(shù)近 30%。且隨著老齡化的加劇,這一數(shù)字還在持續(xù)攀升,給無數(shù)家庭帶來了沉重的負(fù)擔(dān)。不過,近兩年國際上老年癡呆癥治療領(lǐng)域喜訊頻傳,多項突破性進(jìn)展有望改寫這一疾病的治療格局。
早期檢測:從 “迷霧尋蹤” 到 “精準(zhǔn)預(yù)警”
長久以來,阿爾茨海默病的確診依賴于 PET 掃描或腰椎穿刺等手段。這些方法不僅費用高昂,給患者家庭帶來經(jīng)濟壓力,而且檢測過程痛苦,讓患者承受身心折磨。更關(guān)鍵的是,它們只能在患者出現(xiàn)明顯癥狀后才能進(jìn)行診斷,而此時疾病往往已在大腦中悄然潛伏了 15-20 年。
2025 年 6 月,美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)了首個針對 55 歲以上人群的血液檢測方法。該檢測通過測定腦內(nèi)淀粉樣蛋白斑塊比例,能夠在認(rèn)知衰退前數(shù)十年就發(fā)現(xiàn)病灶。整個檢測過程僅需抽取幾毫升血液,簡便快捷,為大規(guī)模常規(guī)篩查的普及帶來了希望,也為早期干預(yù)奠定了堅實基礎(chǔ)。
國際阿爾茨海默病協(xié)會主席大衛(wèi)?斯諾登博士評價道:“這就如同為大腦安裝了一個高靈敏度的早期預(yù)警雷達(dá),使我們能夠在疾病尚處于萌芽階段時就采取有效行動。” 相關(guān)研究表明,在癥狀出現(xiàn)前 10 年進(jìn)行干預(yù),患者認(rèn)知功能下降的速度可減緩 40%。早期檢測的這一重大突破,無疑為老年癡呆癥的治療開啟了全新的局面。
南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院自主研發(fā)的 SMART(Screening Machine for Alzheimer’s Risk with Technology,阿爾茨海默病風(fēng)險篩查系統(tǒng))同樣引人注目。居民只需花費 5 分鐘,按照指引進(jìn)行繪圖、眼神追蹤、記憶圖形等一系列自主交互式小游戲,系統(tǒng)便能結(jié)合視覺、語音、眼動、微表情、步態(tài)和筆跡等多種數(shù)據(jù)類型,即時生成專業(yè)的腦健康報告。與傳統(tǒng)的神經(jīng)心理評估、腦脊液標(biāo)志物檢測、神經(jīng)影像等篩查方法相比,SMART 系統(tǒng)實現(xiàn)了早期篩查的無創(chuàng)、快捷、高效,目前已獲批國家發(fā)明專利,擁有獨立知識產(chǎn)權(quán)。該系統(tǒng)樣機已在廣州市海珠區(qū)、荔灣區(qū)多個社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心及護理院、老人院免費投入使用,截至 2024 年 9 月,已完成樣本 1500 份,其中篩查出高?;颊呒s 500 人 。
美國妙佑醫(yī)療國際的研究人員開發(fā)的人工智能工具 StateViewer 也為早期精準(zhǔn)診斷帶來了曙光。研究團隊利用 3600 多份涵蓋癡呆癥患者與認(rèn)知正常人群的腦部影像,對該工具進(jìn)行訓(xùn)練和測試。憑借單次氟代脫氧葡萄糖正電子發(fā)射斷層掃描(FDG-PET)腦部掃描結(jié)果,這款 AI 工具即可幫助醫(yī)生識別出 88% 的患者具體患的是哪種類型的癡呆癥,同時,臨床醫(yī)生解讀腦部掃描數(shù)據(jù)的速度提升近兩倍 。
新藥研發(fā):從 “癥狀緩解” 邁向 “根源治療”
長期以來,老年癡呆癥藥物大多只能緩解癥狀,如常見的膽堿酯酶抑制劑(多奈哌齊等)、NMDA 受體拮抗劑(美金剛等),無法從根本上阻止病情的進(jìn)展。但如今,多款靶向疾病病理機制的新藥相繼問世,為患者帶來了新的希望。
2024 年 12 月,中國國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)多奈單抗注射液(Donanemab Injection)上市,用于治療成人因阿爾茨海默病引起的輕度認(rèn)知障礙和輕度癡呆。這是目前唯一在中國獲批,且在說明書中明確建議淀粉樣蛋白斑塊清除后可停止治療的淀粉樣蛋白靶向治療藥物。多奈單抗由禮來公司研發(fā),是一種靶向 β 淀粉樣蛋白(Aβ)的單克隆抗體藥物。其作用機制高度特異性,能精準(zhǔn)地與大腦中沉積的 β 淀粉樣蛋白相結(jié)合,激發(fā)身體自身的清除機制,促使過度積聚的淀粉樣蛋白斑塊得以有效清除,從而顯著減緩阿爾茨海默病的病情進(jìn)展。
關(guān)鍵性三期研究表明,多奈單抗在整體人群中可延緩疾病進(jìn)展達(dá) 22%,而在低或中度 Tau 病理沉積患者(主要研究人群)中,療效更為突出,疾病進(jìn)展延緩幅度高達(dá) 35%。針對疾病更早階段受試者,多奈單抗在 18 個月內(nèi)降低了最高達(dá) 39% 的疾病進(jìn)展風(fēng)險 。66% 的患者在多奈單抗治療 1 年內(nèi)實現(xiàn)了淀粉樣蛋白清除,從而依據(jù)治療建議停止用藥 。每月僅需注射一次的便捷性,大大提升了患者的治療依從性。
2024 年 1 月 9 日,侖卡奈單抗(Lecanemab)獲得國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)進(jìn)入中國,用于治療輕度認(rèn)知障礙和輕度癡呆。這是全球首個針對老年癡呆病因源頭的突破性靶向藥物,它可減少大腦中 β- 淀粉樣蛋白的積累,從根本上進(jìn)行病因治療,減緩患者的認(rèn)知能力下降 。
此外,渤健和衛(wèi)材的 Aducanumab 也是一款具有重要意義的藥物。它是一種實驗室制造的抗體,能夠減少阿爾茨海默病患者大腦中的 β- 淀粉樣蛋白斑塊 。雖然在減緩阿爾茨海默病進(jìn)展方面,不同研究結(jié)果存在差異,但它的出現(xiàn)依然為治療領(lǐng)域帶來了新的思考和探索方向。
手術(shù)創(chuàng)新:為大腦 “重建循環(huán)”
除了藥物治療,手術(shù)治療在老年癡呆癥領(lǐng)域也取得了令人矚目的進(jìn)展。2025 年 4 月,中南大學(xué)湘雅醫(yī)院骨科主任唐舉玉教授團隊成功開展國際首例帶血管蒂淋巴結(jié)組織瓣移位術(shù)治療阿爾茨海默病,顯著改善了一位 72 歲重癥患者的認(rèn)知功能和生活質(zhì)量。該手術(shù)通過置換頸深淋巴結(jié),重建頸深淋巴循環(huán),促進(jìn)致病蛋白排出,為重度阿爾茨海默病患者帶來了新的希望。
國內(nèi)多地開展的頸深淋巴 - 靜脈吻合術(shù)(LVA)同樣備受關(guān)注。該手術(shù)通過將頸深淋巴與周邊靜脈連接,促進(jìn)顱內(nèi)沉積的致病蛋白排出,從而延緩疾病發(fā)展。廣東省人民醫(yī)院的臨床案例顯示,68 歲的周伯在接受手術(shù) 1 年后,病情迅速惡化,生活完全無法自理,甚至無法辨認(rèn)家人,時常情緒暴躁,甚至出現(xiàn)攻擊性行為。經(jīng)過多學(xué)科會診,廣東省人民醫(yī)院阿爾茨海默病治療團隊為其實施手術(shù)。術(shù)后第 1 天,周伯已經(jīng)能夠認(rèn)出自己的太太;術(shù)后第 7 天,他能夠回憶起早餐內(nèi)容,并獨立刷牙。術(shù)后 20 天,周伯的情緒管理能力顯著提升,攻擊性行為減少,且能夠使用筷子進(jìn)食;術(shù)后 1 個月,他已經(jīng)能夠在家人陪伴下進(jìn)行戶外活動,并靜坐觀看電視 。不過,目前該手術(shù)的遠(yuǎn)期效果還存在一定爭議,需要更多的臨床研究和長期觀察來驗證 。
多管齊下:綜合治療成為必然趨勢
如今,越來越多的專家達(dá)成共識,老年癡呆癥的治療不能僅僅依賴單一手段,綜合治療才是未來的發(fā)展方向。除了藥物和手術(shù),認(rèn)知訓(xùn)練、虛擬現(xiàn)實治療、經(jīng)顱磁刺激等非藥物治療方法,也在改善患者癥狀和延緩病情進(jìn)展方面展現(xiàn)出一定的潛力。
北京大學(xué)第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科主任袁云教授指出:“我們建議患者在接受藥物治療的同時,積極配合認(rèn)知訓(xùn)練和物理治療,多管齊下,以達(dá)到最佳的治療效果。” 此外,健康的生活方式,如均衡飲食、適度運動、社交互動等,對于預(yù)防和延緩老年癡呆癥的發(fā)生發(fā)展也至關(guān)重要。
盡管老年癡呆癥仍是全球性醫(yī)學(xué)難題,但近兩年在早期檢測、新藥研發(fā)和手術(shù)創(chuàng)新等方面的突破性進(jìn)展,讓我們看到了戰(zhàn)勝它的希望。從精準(zhǔn)的早期檢測預(yù)警,到靶向藥物對疾病根源的治療,再到手術(shù)治療的大膽嘗試,每一項進(jìn)展都為患者帶來了新的生機。未來,隨著科技的不斷進(jìn)步和醫(yī)學(xué)研究的深入,我們有理由相信,老年癡呆癥終將不再是無法攻克的 “絕癥”。或許在不久的將來,我們真的能對這種疾病說:“再見,再也不見。”
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