胰腺癌，因其極高的惡性程度、早期癥狀隱匿以及治療難度大，被冠上了 “癌王” 的惡名。全球范圍內(nèi)，胰腺癌的 5 年生存率不足 13%，約 80% 的患者確診時已處于晚期，錯過了最佳治療時機。不過，近日德國弗勞恩霍夫協(xié)會傳來令人振奮的消息：研究人員與合作伙伴開發(fā)出一種溫和無創(chuàng)的新方法，有望實現(xiàn)胰腺癌的早期高精度檢測，顯著改善治療預(yù)后。這無疑為攻克 “癌王” 帶來了新的曙光。那么，在近兩年里，胰腺癌的診斷與治療領(lǐng)域還有哪些前沿突破呢？讓我們一探究竟。

一、早期診斷：從 “大海撈針” 到 “精準(zhǔn)定位”

在過去，胰腺癌的早期診斷猶如在茫茫大海中撈針，傳統(tǒng)篩查手段如血清標(biāo)志物結(jié)合影像學(xué)檢查（如 CT/MRI），不僅早期診斷困難，而且經(jīng)濟成本高，難以作為常規(guī)篩查手段。但隨著科技的飛速發(fā)展，新的診斷技術(shù)不斷涌現(xiàn)。

（一）液體活檢嶄露頭角

液體活檢，特別是基于游離 DNA（cfDNA）的檢測技術(shù)，成為了胰腺癌早期診斷的新希望。復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院王小林教授研究團隊在國際著名期刊《Lancet》子刊《EBioMedicine》上發(fā)表的研究成果，提出了基于單鏈建庫的 cfDNA 建庫和測序方法。該方法能使早期胰腺癌患者血液中的 ras 突變的檢出率從不足 50% 提升至 70% 左右，顯著提高了早期胰腺癌患者循環(huán)腫瘤 DNA 即 ctDNA 突變的檢出率。南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院胰腺外科蔣奎榮教授團隊也取得重大突破，他們首次建立了基于 cfDNA 片段組學(xué)特征的胰腺癌早期診斷模型。該模型聯(lián)合了拷貝數(shù)變異（CNV）、片段大小比率（FSR ）、基于片段的甲基化模式分析（FragMA）和突變特征（MCMS）四類關(guān)鍵生物學(xué)特征，采用 XGBoost 與深度學(xué)習(xí)結(jié)合的集成算法。在檢測性能方面，訓(xùn)練隊列 AUC 達(dá) 0.992（靈敏度 93.4%/ 特異度 95.2%），獨立驗證隊列 AUC 仍保持 0.987（靈敏度 97.3%/ 特異度 92.8%），尤其對早期（I/IIA 期）病例靈敏度達(dá) 89.8%，較傳統(tǒng)標(biāo)志物 CA19 - 9 提升超 2 倍。這些基于液體活檢的技術(shù)，為胰腺癌早期診斷提供了高靈敏度、無創(chuàng)、低成本的新選擇，有望在未來成為常規(guī)篩查手段。

根據(jù) 2024 美國癌癥研究協(xié)會（AACR）年會上發(fā)表的一項研究，在結(jié)合生物標(biāo)志物 CA 19-9 的情況下，基于外泌體的液體活檢可準(zhǔn)確檢測出 97% 的 Ⅰ~Ⅱ 期胰腺癌。研究者開發(fā)了一種新的液體活檢方法，分析了被稱為外泌體的特殊囊泡，這些囊泡被癌細(xì)胞和健康細(xì)胞釋放到血液中。外泌體將分子從一個細(xì)胞運送到另一個細(xì)胞，作為細(xì)胞間通訊的一種形式。研究者在胰腺癌脫落的外泌體中發(fā)現(xiàn)了 8 種獨特的 microRNA。他們將這些與在胰腺癌患者血液中發(fā)現(xiàn)的 5 種游離細(xì)胞 DNA 標(biāo)志物結(jié)合起來，建立起了與該疾病相關(guān)的特征。該檢測方法為早期疾病提供了優(yōu)于單獨 CA 19-9 測量的液體活檢測試，且在不同人群中評估了有效性，未來可能使慢性胰腺炎、新發(fā)糖尿病或有胰腺癌家族史等高危人群受益 。

（二）AI 助力診斷升級

人工智能（AI）技術(shù)的發(fā)展，也為胰腺癌診斷帶來了變革。華中科技大學(xué)同濟醫(yī)院消化內(nèi)科程斌教授團隊開發(fā)的多模態(tài) AI 模型（Joint - AI 模型），可基于患者的臨床信息與超聲內(nèi)鏡圖片對胰腺占位綜合考慮做出診斷。傳統(tǒng)單模態(tài)模型僅基于超聲內(nèi)鏡圖像，忽略其他臨床信息對患者診斷的潛在價值。而該團隊開發(fā)的 Joint - AI 模型準(zhǔn)確率達(dá)到 98%，在輔助新手內(nèi)鏡醫(yī)師診斷時，能將其準(zhǔn)確率從 69% 顯著提高至 90%。AI 模型通過模擬臨床決策過程，幫助醫(yī)生在病理結(jié)果不確定的復(fù)雜情況下，做出更加準(zhǔn)確的判斷，大大提高了診斷效率和準(zhǔn)確性。

一項由丹麥哥本哈根大學(xué)健康與醫(yī)學(xué)科學(xué)學(xué)院諾和諾德基金會蛋白質(zhì)研究中心 Laura Degand 領(lǐng)導(dǎo)并于 2025 年 6 月 24 日在線發(fā)表于《調(diào)查放射學(xué)》雜志的研究表明，PANCANAI 人工智能模型能夠在病理診斷前一年多的 CT 掃描中檢測出大約一半的胰腺癌病例。該模型對 I 期胰腺癌檢測的敏感性為 82.9%，對診斷時通過 CT 掃描檢測胰腺癌的敏感性達(dá)到了 91.8%，而在診斷前一年或更早進(jìn)行的掃描中敏感性為 53.9%。這一結(jié)果表明，該算法可能實現(xiàn)及時診斷，從而大幅提高患者的生存率 。

楊浦區(qū)疾控中心（區(qū)衛(wèi)監(jiān)所）與長海醫(yī)院胰腺外科聯(lián)合宣布，通過 4 年攻關(guān)，建立了全球最大規(guī)模胰腺癌篩查隊列，并創(chuàng)新性構(gòu)建 AI 輔助篩查服務(wù)體系，使胰腺癌早期診斷率提升至 36.7%。團隊打造了國際規(guī)模最大的胰腺癌早篩隊列 ——“上海楊浦隊列”，整合我國人群特征數(shù)據(jù)與多模態(tài)篩查技術(shù)，成功開發(fā)符合國情的胰腺癌 AI 風(fēng)險評估模型和基于 “平掃 CT” 的胰腺癌早期檢測模型，相關(guān)成果已在 Nature Medicine 雜志發(fā)表 。

二、治療進(jìn)展：從 “有限選擇” 到 “多元突破”

在治療方面，胰腺癌也不再是過去的 “束手無策”，新的治療方法和理念不斷涌現(xiàn)。

（一）化療聯(lián)合手術(shù)新策略

對于中晚期胰腺癌患者，“化療降期 + 機器人手術(shù)” 這一新的治療思路為患者帶來了新希望。中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院殷曉煜教授團隊用這套 “組合拳” 治療了十幾位中晚期胰腺癌患者，取得了超出預(yù)期的效果，最長的一位患者已經(jīng)存活 44 個月。當(dāng)患者腫瘤過大侵犯重要血管或周圍臟器、或出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，直接做手術(shù)患者的生存獲益可能有限，先進(jìn)行化療，若腫瘤能縮小，再進(jìn)行手術(shù)切除，患者生存獲益的機會就會比較高。而且，機器人手術(shù)具有創(chuàng)傷小、精準(zhǔn)度高的優(yōu)勢，能最大程度減少術(shù)后并發(fā)癥。隨著國產(chǎn)手術(shù)機器人的進(jìn)一步普及，治療費用也將大幅下降，讓更多患者能夠受益。

（二）免疫治療曙光初現(xiàn)

免疫治療作為癌癥治療的新興領(lǐng)域，也在胰腺癌治療中取得了一定突破。中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院肝膽外科副主任趙宏團隊聯(lián)合首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京地壇醫(yī)院腫瘤內(nèi)科副主任丁曉燕團隊，采用針對 KRAS G12V 突變的 TCR - T 細(xì)胞療法，為一名晚期多線治療失敗的胰腺癌患者帶來了生機。該患者在經(jīng)歷了累計 20 余次化療后，疾病進(jìn)展且已無法耐受繼續(xù)化療，采用 TCR - T 細(xì)胞療法進(jìn)行單次細(xì)胞回輸后，28 天后復(fù)查顯示，肝臟三處靶病灶均明顯縮小，RECIST 標(biāo)準(zhǔn)下達(dá)到部分緩解（PR），腫瘤標(biāo)志物 CA19 - 9 從 758U/ml 降至 78U/ml，整體安全性良好。這一案例展現(xiàn)了免疫治療在胰腺癌治療中的巨大潛力。

北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院沈琳教授團隊主導(dǎo)的針對實體瘤的 CAR - T 隨機對照臨床試驗，雖然主要針對胃癌，但其中 Claudin18.2（CLDN18.2）這種在 60% 的胰腺癌組織中高表達(dá)的蛋白，為胰腺癌的 CAR - T 治療提供了新的靶點思路，未來有望在胰腺癌治療中取得突破。

近日，北京協(xié)和醫(yī)院趙玉沛院士、廖泉教授團隊在 Molecular Cancer（中科院一區(qū)，IF：27.7）雜志發(fā)表論著，報道了該團隊研發(fā)的一款原創(chuàng)性靶向 c - MET 信號通路的嵌合抗原受體巨噬細(xì)胞（CAR - M - c - MET）在胰腺癌治療中的應(yīng)用。研究發(fā)現(xiàn)，該細(xì)胞具有抑制胰腺癌進(jìn)展和提高化療藥效果的能力，證明了該細(xì)胞治療胰腺癌的安全性和有效性。對 CAR - M - c - MET 細(xì)胞進(jìn)行細(xì)胞因子芯片分析和 mRNA 測序后發(fā)現(xiàn)，該細(xì)胞中多條免疫通路被激活，可特異性結(jié)合并殺傷胰腺癌細(xì)胞。在細(xì)胞水平上，研究團隊探索將該細(xì)胞與胰腺癌化療藥物聯(lián)合應(yīng)用，發(fā)現(xiàn)其與化療藥有協(xié)同作用，可以顯著增強臨床常規(guī) 4 種化療藥物的殺傷作用。研究團隊又將該細(xì)胞注射到 NOD/SCID（非肥胖糖尿病 / 重癥聯(lián)合免疫缺陷）荷瘤小鼠的模型腹腔中，觀察到它會快速向胰腺癌組織浸潤富集，并顯著抑制腫瘤生長。在實驗中，該細(xì)胞活性維持超過了 30 天，顯著延長 NOD/SCID 荷瘤小鼠的生存期，而且沒有明顯毒副作用。本研究是國際首例按照《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)的 CAR - M 細(xì)胞所完成的臨床前研究，團隊發(fā)起的 “CAR - M - c - EMT 細(xì)胞治療晚期胰腺癌” 的臨床研究已通過倫理審查，即將正式進(jìn)入臨床研究階段 。

（三）亞洲專屬治療指南問世

今年 4 月，《胰腺癌系統(tǒng)治療亞洲專家共識》在國際權(quán)威期刊《歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會胃腸道腫瘤學(xué)》亮相。該共識由上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院副院長沈柏用教授作為中國唯一共同第一作者參與制定，歷時兩年，匯集了中、日、韓等 10 個國家和地區(qū)的頂級專家智慧。共識創(chuàng)新性地提出 “因地制宜” 的治療策略，在藥物推薦上既納入國際前沿方案，也保留了在亞洲廣泛使用且療效確切的傳統(tǒng)藥物，確保不同經(jīng)濟條件的患者都能獲得適合的治療。同時，首次明確推薦對晚期患者進(jìn)行全面的分子檢測，根據(jù)腫瘤特有的基因變異，如 BRCA 突變、微衛(wèi)星不穩(wěn)定（MSI）等特征，選擇最可能有效的靶向藥物或免疫治療方案，實現(xiàn)精準(zhǔn)治療。

三、未來展望：“癌王” 不再可怕

從早期診斷技術(shù)的革新到治療方法的多元化突破，近兩年胰腺癌領(lǐng)域的研究成果令人鼓舞。德國弗勞恩霍夫協(xié)會的無創(chuàng)早期檢測新方法，以及上述眾多前沿進(jìn)展，都讓我們看到了戰(zhàn)勝 “癌王” 的希望。未來，隨著這些新技術(shù)、新方法的不斷完善和臨床應(yīng)用，胰腺癌將不再是絕癥。規(guī)范的早篩早診聯(lián)合精準(zhǔn)化、微創(chuàng)化、個體化的治療，必將讓越來越多的患者重獲健康。但我們也應(yīng)清楚地認(rèn)識到，科研成果轉(zhuǎn)化為臨床實踐還需要時間和努力，在此過程中，全社會對胰腺癌防治的關(guān)注和投入至關(guān)重要。讓我們共同期待，在不久的將來，“癌王” 被徹底攻克的那一天。