轉(zhuǎn)移性乳腺癌是癌癥導(dǎo)致女性死亡的第二大殺手，而三陰性乳腺癌是乳腺癌中具有高度侵襲性的一個(gè)亞型，到目前為止，仍缺少了解比較清楚的分子靶向目標(biāo)以制定有效的靶向治療策略。疾病復(fù)發(fā)，轉(zhuǎn)移以及對(duì)藥物的抵抗導(dǎo)致正常的化療手段對(duì)于三陰性乳腺癌治療不能達(dá)到有效的治療效果。
之前有研究表明β3整合素與上皮細(xì)胞間充質(zhì)轉(zhuǎn)化和癌癥轉(zhuǎn)移具有緊密聯(lián)系，因此研究人員提出利用納米顆粒攜帶針對(duì)β3整合素設(shè)計(jì)的siRNA，以β3整合素為靶向目標(biāo)進(jìn)行三陰性乳腺癌治療。
研究人員利用攜帶siRNA的納米顆粒處理三陰性乳腺癌細(xì)胞，能夠有效抑制β3整合素的表達(dá)，減弱TGFb介導(dǎo)的上皮細(xì)胞間充質(zhì)轉(zhuǎn)化和侵襲，重建TGFb介導(dǎo)的對(duì)癌細(xì)胞生長的抑制，并抑制3D類器官生長。研究人員又對(duì)該納米顆粒進(jìn)行了改造，增強(qiáng)了已發(fā)生EMT過程的細(xì)胞對(duì)siRNA的攝取能力。隨后，研究人員利用靜脈注射的方法將改造后攜帶siRNA的納米顆粒注入小鼠靜脈，結(jié)果發(fā)現(xiàn)小鼠原位腫瘤負(fù)荷減小，并且顯著抑制了癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移。除此之外，他們還對(duì)攜帶TGFb預(yù)處理的MDA-MB-231腫瘤的小鼠進(jìn)行了該藥物處理，腫瘤的轉(zhuǎn)移，原位腫瘤切除后的癌癥復(fù)發(fā)都受到顯著抑制。
總的來說，這項(xiàng)研究表明利用納米顆粒攜帶靶向β3整合素的siRNA治療三陰性乳腺癌具有重要應(yīng)用前景。
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