近日,來自比利時的科學家在國際學術(shù)期刊cell stem cell發(fā)表了一項最新研究進展,他們發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)錄因子sox9在基底細胞癌形成和侵襲過程中發(fā)揮重要作用,除此之外,sox9還能夠促進基底細胞癌干性維持和自我更新,因此sox9可能是基底細胞癌治療的一個重要靶點。
Sox9是一個在許多實體腫瘤中發(fā)生異常表達的轉(zhuǎn)錄因子,但一直以來對sox9在腫瘤發(fā)生中所發(fā)揮的重要作用了解較少。在該項研究中,研究人員利用基底細胞癌(basal cell carcinoma)的基因小鼠模型對sox9在腫瘤發(fā)生中發(fā)揮的作用進行了研究,基底細胞癌是在人類中比較常見的一種癌癥類型。
研究人員發(fā)現(xiàn),從基底細胞癌形成的最早起階段,sox9就通過wnt/b-catenin依賴性方式進行表達,當把sox9基因刪除,同時伴隨Hedgehog信號途徑的組成型激活可以完全阻止基底細胞癌的形成,并導致表達癌基因的細胞越來越少。研究人員利用刪除了sox9的癌細胞進行轉(zhuǎn)錄譜分析,再結(jié)合體內(nèi)chip-seq技術(shù),揭示了受sox9調(diào)控的癌癥特異性基因網(wǎng)絡,結(jié)果表明sox9在促進癌細胞干性,細胞外基質(zhì)沉積和細胞骨架重塑方面發(fā)揮重要作用,但sox9會抑制表皮細胞分化。
總得來說,這項研究發(fā)現(xiàn)了sox9在腫瘤發(fā)生和侵襲方面發(fā)揮重要作用,對于癌癥治療和靶點藥物開發(fā)具有一定意義。
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