自從詹姆士-帕金森(james parkinson)于1817年首次發(fā)現(xiàn)這一慢性神經(jīng)綜合癥以來，帕金森氏癥的致病原因一直困擾著醫(yī)學(xué)界?，F(xiàn)在，科研人員終于接近找到該病的元兇。美國納什維爾(nashville)市范德比爾特大學(xué)醫(yī)療中心(vanderbilt university medical center)毒理學(xué)系主任道愛樂-格拉漢姆(doyle graham)說，該病可能是由于“基因遺傳、衰老、及外界毒質(zhì)暴露綜合作用引起的”。
在各種可能致病的物質(zhì)中進行篩選并弄清它們之間的相互作用是一件非常困難的事。但隨著現(xiàn)代研究技術(shù)的不斷完善，已有可能完成這樣的研究工作了。底特律亨利福特醫(yī)療保健系統(tǒng)帕金森氏癥中心設(shè)計完成了一個嚴密精細的研究方法，這種方法為帕金森氏癥病因?qū)W的研究提供了一個典范。該醫(yī)療保健系統(tǒng)帕金森氏疾病中心首席調(diào)查員兼主任杰-高雷爾(jay m. gorell)介紹道：這種研究方法的設(shè)計非常復(fù)雜。“這是迄今為止僅有的兩個帕金森氏疾病群體研究中的一個，也是我所 了解的唯一采用工業(yè)衛(wèi)生學(xué)家對以往職業(yè)史的暴露的鑒定結(jié)果的研究。” 這項研究包括144個帕金森氏癥患者及按年齡、種族、性別匹配的469個健康對照。目前該研究已處于最后數(shù)據(jù)分析階段。初步分析是以上述對象中134位患者及463個健康對照為基礎(chǔ)進行的。結(jié)果表明，錳、銅、鉛暴露及接觸工作中所使用的除草劑和殺蟲劑會增加患該病的機會。但帕金森氏癥要在幾個因素的綜合作用下才可能發(fā)病。高雷爾說：“長期接觸某一種致病物質(zhì)會導(dǎo)致細胞功能部分喪失，但要有幾種致病物一起作用才會導(dǎo)致細胞功能的完全喪失或過早死亡。”
目前，一部分研究人員正致力于研究哪些外界物質(zhì)會導(dǎo)致帕金森氏癥，另一部分研究人員則在研究其致病機理。格拉漢姆說，“其致病原因可能是致病物向其有毒形態(tài)代謝增強，或細胞對毒質(zhì)抵抗能力下降”。他正在研究與此相關(guān)的課題是關(guān)于過渡金屬元素扮演的角色，例如錳，錳中毒會產(chǎn)生與帕金森氏癥類似的癥狀，但影響的是大腦的另一部位。格拉漢姆和他的同事湯馬斯-蒙蒂諾目前正用細胞培養(yǎng)的方法，研究過渡金屬元素對神經(jīng)膠質(zhì)細胞的影響。
格拉漢姆等人認為過渡金屬會造成兒茶酚胺(catecholamines)的氧化。兒茶酚胺是神經(jīng)細胞之間傳遞信息的神經(jīng)介質(zhì)。其降解途徑之一是通過單胺氧化酶的氧化作用。這一降解過程會產(chǎn)生過氧化氫，一種已知的細胞毒物。兒茶酚胺的氧化過程也可在金屬的催化作用下發(fā)生，產(chǎn)生有毒副產(chǎn)品。正常情況下，細胞通過自身的解毒酶系統(tǒng)，降解破壞這些毒質(zhì)，達到自身保護。但是，如果毒素生成速度加快，或者細胞防衛(wèi)能力下降，經(jīng)過較長時間，就會造成對細胞的損害。
科研人員通過研究，證明了帕金森氏癥與環(huán)境毒質(zhì)有關(guān)。同時，他們正想方設(shè)法弄清這些環(huán)境毒質(zhì)是怎樣與患病個體的特殊基因組成相互作用的。最可能的解釋是，患病個體有先天成病的基因，以后接觸環(huán)境受毒質(zhì)，激活這些成病基因而引發(fā)疾病。例如，“有的人機體內(nèi)處理某一有毒物質(zhì)的機制可能存在基因缺陷。如果該個體從未遇到過這種有毒物質(zhì)，那么，他就可能不會患上這種疾病”，加利福尼亞太陽谷帕金森氏疾病研究所生化毒理學(xué)主任陶那濤-蒙蒂(donato di monte)說。
研究帕金森氏癥的一個主要障礙是缺乏客觀的診斷化驗。目前的診斷是以患者癥狀的臨床表現(xiàn)為基礎(chǔ)的。這種方法可能不準確。過去的許多研究結(jié)果往往互相矛盾。事實上，導(dǎo)致這種分歧的部分原因是由于缺乏統(tǒng)一的診斷標準。蒙蒂和許多科學(xué)家正努力尋求帕金森氏癥特有的生物學(xué)異常標志。希望有一天，他們能建立一種對該病簡單可靠的診斷方法。蒙蒂正在進行的一部分研究項目是研究脊髓液中的氧化代謝物。帕金森氏癥的病因很復(fù)雜。蒙蒂說：“我們必須研究環(huán)境因素和基因因素之間的相互作用。而在環(huán)境因素中，我們又必須去研究神經(jīng)毒素之間的相互作用。當(dāng)然，我們希望能有一個簡單的實驗?zāi)Ｐ?。但遺憾的是，這對帕金森氏癥來說可能是不現(xiàn)實的”。（實習(xí)編輯：張嵐）
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